Tremelimumabin ja durvalumabin (MEDI4736) (T300+D) tutkimus pitkälle edenneissä hepatosellulaarisissa karsinoomissa Child-Pugh-B-kirroosissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu HCC biopsian tai CT-maksa- tai MRI-maksan röntgendiagnoosin perusteella (eli Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe B, eikä kandidaatti paikalliseen aluehoitoon tai BCLC-vaiheeseen C)10
2. Potilaat, joilla on Child-Pugh-B7- tai -B8-maksakirroosi11
3. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1
4. Potilaiden, joilla on hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, vaaditaan tehokas antiviraalinen hoito, ja heidän viruskuormituksensa on alle 500 IU/ml seulonnassa. viruslääkitystä ei tarvita potilaille, joilla on hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.

5. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/uL
   2. Verihiutaleet ≥60 × 100/uL
   3. Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
   4. ALT ja AST ≤5× normaalin yläraja kumpikin
   5. Bilirubiini ≤3 mg/dl,
   6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤2,3 tai protrombiiniaika ≤6 sekuntia kontrollin yläpuolella)
   7. Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma CL>40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

   Miehet:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) /72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Naiset:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

6. Paino > 30 kg (kg)
7. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaaditut valtuutukset (esim. Yhdysvaltain sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslaki), jotka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
8. Ikä > 18 vuotta tutkimukseen tullessa tai aikuinen mies tai nainen (täysiän mukaan määriteltynä ≥ 18 vuotta)
9. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
10. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
11. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka on lähtötilanteessa RECIST 1.1 -kohdeleesio (TL).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat ehdokkaita parantavaan hoitoon
2. Hallitsematon maksa-enkefalopatia viimeisten 6 kuukauden aikana; potilaat, jotka ovat vakaat lääkehoidossa, ovat kelvollisia.
3. Vaikuttavan aineen tai alkoholin väärinkäyttö suostumuksen tai ilmoittautumisen yhteydessä, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan häiritsisi potilaan turvallisuutta ja/tai tutkimussuunnitelman noudattamista.
4. Osallistujilla ei saa olla aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista kasvainta, jonka luonnollinen historia tai hoito (hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan) saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
5. Aiempi systeeminen hoito paikallisesti edenneen tai metastaattisen HCC:n hoitoon
6. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen kuukauden aikana.
7. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
8. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää. <<muuttaa tarpeen mukaan muiden syöpälääkkeiden kanssa tehtyjen yhdistelmätutkimusten perusteella>>
9. Sädehoito yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
10. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
11. Allogeenisen elinsiirron historia

12. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito.
    3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
    5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
13. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
14. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
15. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia

16. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai sitä vastaavaa.
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
17. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 90 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
18. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapiaannoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen durvalumabin ja tremelimumabin yhdistelmähoidon annoksen jälkeen.
19. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
20. Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta.
21. Tunnettu allergia tai yliherkkyys IP:lle tai jollekin apuaineelle.

22. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
    2. Ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai lentigo maligna, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.