Child-Pugh-B 간경변증이 있는 진행성 간세포 암종에서 Tremelimumab 및 Durvalumab(MEDI4736)(T300+D)에 대한 연구

포함 기준:

1. CT 간 또는 MRI 간의 생검 또는 방사선학적 진단을 통한 병리학적 진단에 기초하여 간세포암종으로 진단된 환자(즉, 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) B 단계이고 국소 치료 또는 BCLC C 단계에 적합하지 않음)10
2. Child-Pugh-B7 또는 -B8 간경변증 환자11
3. ECOG 활동도 상태 점수 0-1
4. B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자는 효과적인 항바이러스 치료를 받아야 하며 선별검사 시 바이러스 부하가 500 IU/mL 미만이어야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자에게는 항바이러스 치료가 필요하지 않습니다.

5. 적절한 기관 및 골수 기능:

   1. 절대 호중구 수치 ≥1000/uL
   2. 혈소판 ≥60 × 100/uL
   3. 헤모글로빈 ≥8.0g/dL
   4. ALT 및 AST ≤5× 각각 정상 상한
   5. 빌리루빈 ≤3mg/dL,
   6. 국제 표준화 비율(INR) ≤2.3 또는 대조군보다 프로트롬빈 시간 ≤6초)
   7. 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 측정을 위한 24시간 소변 수집을 통해 계산된 크레아티닌 청소율(CL>40mL/min):

   남성:

   크레아티닌 CL(mL/min) = 체중(kg) x (140 - 연령) /72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   안:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 /72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

6. 체중 >30킬로그램(kg)
7. 사전 동의 양식(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 미국의 건강 보험 이전 및 책임에 관한 법률)을 받아야 합니다.
8. 연구 시작 당시 연령 > 18세 또는 성인 남성 또는 여성(≥18세로 정의된 대다수 연령에 따름)
9. 환자는 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
10. 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
11. 기준선에서 RECIST 1.1 표적 병변(TL)에 해당하는 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 병변.

제외 기준:

1. 근치적 치료가 필요한 환자
2. 지난 6개월 동안 조절되지 않는 간성뇌증의 병력; 의학적 치료에 안정적인 환자가 자격이 있습니다.
3. 동의 또는 등록 시 활성 약물 남용 또는 알코올 남용. 치료 의사의 의견으로는 환자의 안전 및/또는 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있습니다.
4. 참가자는 자연사 또는 치료(치료 의사의 견해로 볼 때)가 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 현재 악성 종양을 앓고 있어서는 안 됩니다.
5. 국소 진행성 또는 전이성 간세포암종에 대한 사전 전신 치료
6. 지난 1개월 동안 연구용 제품을 이용한 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.
7. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한, 다른 임상 연구에 동시에 등록합니다.
8. 암 치료를 위한 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)의 동시 사용은 허용됩니다. <<다른 항암제와의 병용 연구 결과에 따라 필요에 따라 개정>>
9. 연구약 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 방사선 조사야에 대한 방사선 치료
10. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 주요 수술 절차(조사자가 정의한 대로). 참고: 완화 목적을 위해 분리된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
11. 동종 장기 이식의 역사

12. 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 백반증이나 탈모증 환자
    2. 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자는 호르몬 대체 요법으로 안정적입니다.
    3. 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
    4. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없었던 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 가능합니다.
    5. 식이요법만으로 조절되는 체강 질병 환자.
13. 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 다음과 같은 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요구 사항 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 높이거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
14. 연수막암종증의 병력
15. 활동성 원발성 면역결핍의 병력

16. 현재 또는 이전에 durvalumab 또는 tremelimumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 사용한 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 또는 이와 동등한 용량 <<10mg/일>>을 초과하지 않습니다.
    3. 과민반응에 대한 전처치용 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
17. IP 1차 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종합니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안과 마지막 IP 투여 후 최대 90일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.
18. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 선별검사부터 두르발루맙 단독요법 마지막 투여 후 90일 또는 두르발루맙과 트레멜리무맙 병용요법 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임기 남성 또는 여성 환자.
19. 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
20. 치료군 배정과 관계없이 이전 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위 배정 또는 치료.
21. IP 또는 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.

22. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 2년 이상 이전에 알려진 활성 질환이 없고 재발 가능성이 낮은 악성종양을 치료 목적으로 치료한 경우.
    2. 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 악성 흑색점.