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進行性胆道がん患者におけるイボネスシマブとFOLFOXの比較試験 (SEVILLA)

2026年8月25日 更新者：UNICANCER

局所進行性/転移性胆道がんの二次治療としてのPD 1/VEGF二重特異性抗体であるイボネスシマブとFOLFOXの有効性を評価するランダム化第II相試験

この試験の目的は、第一選択の化学療法が失敗した進行胆道がん患者の治療において、イボネシシマブが標準化学療法（FOLFOXレジメン）よりも優れているかどうかを試験することです。 SAFIR-ABC10試験（NCT05615818）に参加したが実験的治療を受けなかった患者のみが対象となる。

適格な患者は、ivonescimab または FOLFOX のいずれかの投与を受けるようランダム化 (2:1) されます。 治療は、疾患の進行、または最大 34 サイクルのイボネシシマブ (実験群) のいずれか早い方まで継続されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは進行胆道がん患者の治療においてイボネシシマブが標準的な二次化学療法よりも優れているかどうかを評価する第2相多施設共同無作為化二群非盲検試験である。

この試験は、SAFIR-ABC10プロトコル（NCT05615818）のスクリーニング段階に参加し、第一選択の標準治療（CISGEMレジメン）中またはその後に疾患の進行を経験した患者を対象に実施されます。

合計 72 人の患者が登録され、次のいずれかの治療を受けるようにランダムに (2:1) に割り当てられます。

  • 実験群: 3 週間に 1 回 (Q3W) の静脈内注入 (IV) によるイボネスシマブ 20 mg/kg。
  • 対照群: 標準的な二次化学療法 - FOLFOX レジメン 治療に対する反応は、RECIST v1.1 に従って、42 (±7) 日ごとに実施される X 線検査によって評価されます。 患者は疾患が進行するまで、または最大34サイクルのイボネシシマブ（実験群）のいずれか早い方まで治療を継続する。

研究の種類

介入

入学 (推定)

72

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス
        • まだ募集していません
        • University College London
        • コンタクト：
          • John BRIDGEWATER, MD
        • 主任研究者：
          • John BRIDGEWATER, MD
  • フランス
      • Amiens、フランス
      • Angers、フランス
        • まだ募集していません
        • Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
        • コンタクト：
      • Avignon、フランス
        • 募集
        • Institut du Cancer Avignon Provence
        • コンタクト：
      • Besançon、フランス
        • まだ募集していません
        • CHU Besançon
        • コンタクト：
      • Bordeaux、フランス
        • まだ募集していません
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
        • コンタクト：
      • Caen、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre François Baclesse
        • コンタクト：
      • Clermont-Ferrand、フランス
      • Clermont-Ferrand、フランス
        • まだ募集していません
        • CHU Estaing de Clermont Ferrand
        • コンタクト：
      • Clichy、フランス
        • 募集
        • APHP - Hôpital Beaujon
        • コンタクト：
      • Créteil、フランス
        • まだ募集していません
        • APHP - Hopital Henri Mondor
        • コンタクト：
      • Dijon、フランス
      • Grenoble、フランス
        • まだ募集していません
        • Chu Grenoble
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gaël ROTH
      • Grenoble、フランス
        • 募集
        • Groupe hospitalier mutaliste de Grenoble - Institut Daniel Hollard
        • コンタクト：
      • Lille、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Oscar Lambret
        • コンタクト：
      • Lille、フランス
        • まだ募集していません
        • CHU Lille
        • コンタクト：
      • Limoges、フランス
      • Lyon、フランス
      • Marseille、フランス
        • まだ募集していません
        • Institut Paoli Calmettes
        • コンタクト：
      • Marseille、フランス
        • まだ募集していません
        • Hopital Saint Joseph
        • コンタクト：
      • Marseille、フランス
        • 募集
        • APHM - CHU La Timone
        • コンタクト：
      • Montpellier、フランス
        • まだ募集していません
        • Institut de Cancer de Montpellier
        • コンタクト：
      • Nancy、フランス
        • 募集
        • CHRU de Nancy
        • コンタクト：
      • Nantes、フランス
        • まだ募集していません
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
        • コンタクト：
      • Nantes、フランス
        • まだ募集していません
        • Hôpital du Confluent Nantes
        • コンタクト：
      • Nice、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Antoine Lacassagne
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • 募集
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • まだ募集していません
        • Institute Mutualiste Montsouris
        • コンタクト：
          • David MALKA, MD
        • 主任研究者：
          • David MALKA, MD
      • Pau、フランス
      • Poitiers、フランス
        • まだ募集していません
        • CHU Poitiers
        • コンタクト：
      • Quimper、フランス
        • まだ募集していません
        • Ch Cornouaille
        • コンタクト：
      • Reims、フランス
        • 募集
        • CHU de Reims
        • コンタクト：
      • Reims、フランス
      • Rennes、フランス
        • 募集
        • Centre Eugene Marquis
        • 主任研究者：
          • Julien Edeline, MD
        • コンタクト：
          • Julien Edeline
      • Rouen、フランス
        • まだ募集していません
        • CHU Charles Nicolle
        • コンタクト：
      • Saint-Cloud、フランス
        • まだ募集していません
        • Institut Curie - Saint Cloud
        • コンタクト：
      • Saint-Herblain、フランス
        • まだ募集していません
        • Institut de cancerologie de l'Ouest - St Herblain
        • コンタクト：
      • Suresnes、フランス
      • Toulouse、フランス
        • 募集
        • CHU Toulouse
        • コンタクト：
      • Valence、フランス
        • まだ募集していません
        • CH Valence
        • コンタクト：
      • Villejuif、フランス
      • Villejuif、フランス
        • まだ募集していません
        • APHP - Hôpital Paul Brousse
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 治験特有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名したこと。
  2. 組織学的に証明された肝内胆管癌、肝門周囲/遠位胆管癌、または胆嚢癌（膨大部癌は除く）。
  3. 局所進行性（切除不能）または転移性疾患。
  4. SAFIR-ABC10 試験のスクリーニング段階に参加しました。
  5. 研究者によって評価された、第一選択の標準治療 (1L-SoC) レジメン (CISGEM ± 免疫療法) 後の進行。
  6. FOLFOXによる二次治療の対象者。
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
  8. RECIST v1.1による評価可能な病変が少なくとも1つ存在する。
  9. 年齢 18 歳以上。

  10. 適切な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥2 × 10⁹/L、血小板数 ≥100 × 10⁹/L、およびヘモグロビン ≥9 g/dL。

    注: スクリーニング血液学分析前の 7 日以内に輸血または成長因子療法を実行しないでください。

  11. 適切な肝機能：総ビリルビン値 ≤ 1.5 × 正常 (ULN) 範囲の上限 (肝転移またはギルバート症候群が確認/疑われる患者の場合は 3 × ULN、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル ≤ 2.5 × ULN (肝転移が証明された場合、AST および ALT ≤5 × ULN)。
  12. 適切な腎機能：Cockcroft-Gault 式による推定クレアチニン クリアランス ≥50 mL/min、または慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) 式による推定糸球体濾過速度値 ≥50 mL/min、および尿タンパク質 < 2 + または 24 時間尿タンパク質定量 < 1.0 g。
  13. 凝固：プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）≤ 1.5 x ULN、および部分プロトロンビン時間（PTT）または活性化PTT ≤ 1.5 x ULN（異常が凝固障害または予防的凝固と無関係でない場合）。
  14. 適切な心機能：心エコー図またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンのいずれかによって決定される、ベースラインでの左心室駆出率（LVEF）≧50％。
  15. B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) 検査のスクリーニングによって確認される、文書化された肝炎のウイルス学的状態: 活動性 HBV 患者の場合: スクリーニング中の HBV DNA <500 IU/ml、少なくとも 14 回の抗 HBV 治療の開始ランダム化の数日前、および研究中に抗HBV治療を継続する意欲があること（地域の標準治療に従って、例：エンテカビル）。 ＨＣＶ患者については、感染が回復した（検出可能な抗体によって証明される）または慢性感染している（検出可能なＨＣＶ ＲＮＡによって証明される）かのいずれかが適格である。
  16. -無作為化前の地域標準治療に基づいた、すべてのサイズの静脈瘤の評価および治療を含めてから6か月以内に食道胃十二指腸鏡検査を実施。
  17. 胆道の閉塞が解消されました。
  18. 胆管ドレナージが適切に行われており、進行中の感染の証拠はない。
  19. 未避妊の男性パートナーと性交する妊娠の可能性のある女性（WOCBP）、および妊娠の可能性のある女性パートナーと性交する未不妊の男性は、治験参加期間中および治験治療完了後に必要に応じて効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 また、男性は精子を提供しないことに同意し、女性は指定期間中に卵子を提供しないことに同意する必要があります。
  20. WOCBP では、無作為化前 3 日以内に血清妊娠検査が陰性であり、初回投与日の治療投与前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
  21. 計画された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を含む、研究期間中のプロトコルに喜んで従うことができる。
  22. 社会保障制度に加入しているか、同等の民間健康保険に加入している（臨床試験への参加に関する現地の規制による）。

除外基準:

  1. 1L-SoC による毒性は、脱毛症を除き、無作為化前にグレード ≤ 1 (国立がん研究所のバージョン 5.0 - 有害事象の共通用語基準 [NCI-CTCAE v5.0] による) に解決されていない。
  2. SAFIR ABC10で提案された一致した標的療法による第一選択の維持療法、または任意の第二選択の治療を受けている。
  3. イボネシシマブに対する禁忌。
  4. ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）の完全な欠損が証明されています。
  5. -ランダム化前の4週間におけるブリブジン、ソリブジンまたはそれらの化学類似体による治療。
  6. -無作為化前4週間以内に大規模な外科手術または重度の外傷を受けた、または初回投与後4週間以内に大規模な手術を計画している（治験責任医師が決定）。 -無作為化前3日以内の軽微な局所処置（中心静脈カテーテル挿入およびポート移植を除く）。

  7. -無作為化前4週間以内の出血傾向または凝固障害および/または臨床的に重大な出血症状またはリスクの病歴。以下を含むがこれらに限定されない：

    1. 胃腸出血。

    2. 喀血（小さじ0.5杯以上の新鮮な血液または小さな血栓を咳として吐き出すことと定義）。

      注: 気管支鏡検査に伴う一過性の喀血は認められます。

    3. 鼻出血/鼻出血（血性鼻汁は許容されます）。
    4. -無作為化前14日以内に治療上の抗凝固療法が必要である。

    注: 深部静脈血栓症または肺塞栓症に対する予防的抗凝固療法、または静脈の開存性を維持するための抗凝固療法は許可されています。

  8. -経口降圧療法後の現在の高血圧症で、収縮期血圧が150 mmHg以上、または拡張期血圧が100 mmHg以上である。

  9. ランダム化前の主な疾患の病歴、具体的には以下のとおりです。

    1. -無作為化前12か月以内に入院を必要とした不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類≧グレード2）または血管疾患（例、破裂の危険がある大動脈瘤）、または心臓に影響を与える可能性のあるその他の心臓障害研究薬の安全性評価（例、コントロール不良の不整脈、心筋虚血）、
    2. -無作為化前6か月以内の食道胃静脈瘤、重度の潰瘍、治癒しない創傷、腹腔瘻、腹腔内膿瘍、または急性胃腸出血の病歴、
    3. -ランダム化前6か月以内の動脈血栓塞栓イベント、NCI-CTCAE v5.0に規定されているグレード3以上の静脈血栓塞栓イベント、一過性脳虚血発作、脳血管障害、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症の病歴、
    4. -ランダム化前4週間以内の慢性閉塞性肺疾患の急性増悪、
    5. -ランダム化前6か月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の病歴、胃腸閉塞（非経口栄養を必要とする不完全腸閉塞を含む）の病歴、広範な腸切除（結腸の部分切除術または広範な小腸切除術）の病歴。

  10. スクリーニング期間中の画像検査により、患者に次の症状があることがわかります。

    1. 放射線学的に文書化された主要な血管浸潤または癌による包囲の証拠、
    2. 腫瘍内空洞形成の X 線写真による証拠。
  11. マイクロサテライト不安定性陽性疾患。
  12. 適切に治療された子宮頸部の円錐生検上皮内癌および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、悪性腫瘍（進行胆道癌以外）の併発。 以前の悪性腫瘍に対して治癒の可能性のある治療を受け、5年以上その病気の証拠がなく、再発のリスクが無視できるとみなされるがん生存者が試験の対象となる。
  13. HIV 陽性 (HIV 1/2 抗体患者)、または活動性結核菌の既知の病歴。
  14. あらゆる免疫抑制療法（すなわち、 -10mgを超えるヒドロコルチゾンまたは同等の用量のコルチコステロイド）を計画された治験治療開始前14日以内に投与した患者。

  15. 過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患（すなわち、 コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）。 補充療法（例： 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレンなどを含むがこれらに限定されない、活動性の自己免疫疾患または免疫不全の病歴がある場合は許容されます。症候群、ギラン・バレー症候群、または多発性硬化症。ただし、以下の例外があります。

    1. 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が研究の対象となります。
    2. インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる。

    3. 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外される）は、以下の条件をすべて満たす限り、研究の対象となります。

      • 発疹は体表面積の 10% 未満を覆う必要があります。
      • 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみを必要とします。
      • 過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が発生していない。
  16. 以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植。
  17. 治験責任医師の意見により、被験者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある状態。
  18. 妊娠中または授乳中の女性。
  19. -研究に参加する前30日以内に別の治療試験に参加した。 観察試験への参加は受け入れられます。
  20. 地理的、家族的、社会的、または心理的な理由により、治験で要求される医学的フォローアップに応じたがらない、または応じられない患者。
  21. 自由を奪われた個人、または保護拘禁または後見下に置かれた個人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験的
研究中の実験的治療
薬：イボネスシマブ
3週間ごとに20 mg/kg IV注入
アクティブコンパレータ：コントロール
進行胆道がんに対する標準治療の二次治療
薬：FOLFOXレジメン
オキサリプラチン 85 mg/m² IV、ロイコボリン 200 mg/m² IV (またはフォリン酸 400 mg/m²)、およびフルオロウラシル (5-FU) 400 mg/m² IV ボーラス。その後、2週間ごとに5 FU 2400 mg/m²を46時間連続IV注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化から病気の進行または死亡まで、最長 4 年
無増悪生存期間とは、病気の治療中および治療後、患者が病気とともに生存するが、症状が悪化しない期間です。
ランダム化から病気の進行または死亡まで、最長 4 年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化から死亡まで最長4年
全生存期間は、研究に登録された患者が無作為化されてからまだ生存している期間です。
無作為化から死亡まで最長4年
客観的な回答率
時間枠：ランダム化から最長 4 年間
完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合 (RECIST v1.1 による)。 客観的応答率は、無作為化で実施された疾患評価と比較して達成された最良の応答として提示されます。
ランダム化から最長 4 年間
疾病制御率
時間枠：ランダム化から最長 4 年間
RECIST v1.1に従って研究者によって評価された、CR、PR、安定病変（SD）を達成したランダム化患者の割合
ランダム化から最長 4 年間
反応期間
時間枠：病気の進行または死亡に反応してから最長 5 年間
最初に記録された反応（無作為化時に取得したベースライン測定値と比較）から、RECIST v1.1に従って研究者が評価した疾患の進行日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの時間。
病気の進行または死亡に反応してから最長 5 年間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生活の質アンケート - コア 30 (QLQ-C30)
時間枠：ベースラインから 2 サイクル (4 ～ 6 週間ごと) ごとに治療終了まで、平均 1 年

EORTC によって開発されたこの自己申告式アンケートは、臨床試験におけるがん患者の健康関連の生活の質を評価します。

アンケートには、5 つの機能尺度 (身体、日常活動、認知、感情、社会)、3 つの症状尺度 (疲労、痛み、吐き気、嘔吐)、健康/生活の質の全体的な尺度、および共通の項目を評価する多数の追加要素が含まれています。症状（呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢など）、および病気による経済的影響の認識。

すべてのスケールと単一項目のメジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 高いスケールスコアは、より高い応答レベルを表します。
ベースラインから 2 サイクル (4 ～ 6 週間ごと) ごとに治療終了まで、平均 1 年
生活の質アンケート - 胆道がんモジュール (QLQ-BIL21)
時間枠：ベースラインから 2 サイクル (4 ～ 6 週間ごと) ごとに治療終了まで、平均 1 年

この EORTC 胆管癌および胆嚢癌に特化した質問票は、QLQ-C30 を補足することを目的としています。

QLQ-BIL21 には症状を評価するための 21 項目が含まれています。 治療副作用、ドレナージバッグ・チューブの使いにくさ、体重減少の不安に関する3項目の単項目評価と、摂食症状（4項目）、黄疸症状（3項目）、倦怠感（3項目）の5段階評価18項目、痛みの症状（4項目）、不安症状（4項目）。 すべての項目は、4 段階のリッカート型スケール (1 = 「まったくない」、2 = 「少し」、3 = 「かなり」、4 = 「非常に」) で評価され、線形変換されます。 0 ～ 100 のスケールで表され、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。
ベースラインから 2 サイクル (4 ～ 6 週間ごと) ごとに治療終了まで、平均 1 年
有害事象の発生率
時間枠：ランダム化から最長 4 年間
治療の安全性と忍容性は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 5 (NCI-CTCAE v5) を使用して評価されます。 NCI-CTCAE は、有害事象の主要な評価尺度として腫瘍研究コミュニティで広く受け入れられています。 この尺度は、研究者が決定した5段階（1＝「軽度」、2＝「中等度」、3＝「重度」、4＝「生命を脅かす」、5＝「死亡」）に分かれており、障害の重症度を評価するため。
ランダム化から最長 4 年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

UNICANCER

協力者

Summit Therapeutics
Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre
Belgian Group of Digestive Oncology

捜査官

  • 主任研究者：Julien Edeline, MD、Centre Eugene Marquis
  • 主任研究者：Ivan Borbath, MD、Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
  • 主任研究者：John Bridgewater, MD、University College London Cancer Institute
  • 主任研究者：David Malka, MD、Institut Mutualiste Montsouris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年10月9日

一次修了 (推定)

2027年8月3日

研究の完了 (推定)

2029年1月30日

試験登録日

最初に提出

2024年7月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月26日

最初の投稿 (実際)

2024年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月25日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UC-GIG-2404 - PRODIGE 110
  • 2024-515875-36-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Unicancer は、報告された結果の基礎となる匿名化された個人データを共有します。 プロトコールや統計解析計画を含む他の研究文書の共有に関する決定は、要求に応じて検討されます。

IPD 共有時間枠

Unicancer は、概要データの公開後 6 か月から 5 年以内に、Unicancer に送信された書面による詳細な要求に応じて、研究データへのアクセスを検討します。

IPD 共有アクセス基準

共有されるデータは、公開された結果の独立した義務付けられた検証に必要なデータに限定され、申請者は個人的なアクセスのために Unicancer からの許可が必要となり、データはデータ アクセス契約の署名後にのみ転送されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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