脳卒中のリスクと再灌流不全の潜在的な指標としての微小凝固と好中球の活性化 (CLOTSAFE)
脳卒中リスクと再潅流障害の潜在的な指標としての微小血栓と好中球の活性化 CLOTSAFE - 研究 (微小血栓、脳卒中リスク、活性化好中球、再潅流障害)
調査の概要
詳細な説明
背景：
脳卒中は依然として世界中で大きな健康上の負担となっています。 多くの患者は重度の障害を持ち、依然としてケアを必要としています。 治療選択肢として機械的血栓除去術を導入して以来、臨床転帰はここ数年で劇的に改善しました。 しかし、大血管再灌流（再開通）が成功したにもかかわらず、脳卒中患者には依然として重度の障害が残る重大なリスク（約40～50％）があり、これは「無駄な再開通」と呼ばれるシナリオです。 この治療効果の欠如の原因の 1 つは、活性化された好中球とマイクロメートルサイズの血栓に起因する可能性のある毛細管閉塞、または「リフローなし」です。 げっ歯類の脳卒中モデルにおけるこれまでの研究では、これらの毛細血管失速を除去すると脳卒中後の再灌流と回復が実際に改善されることが実証されました。 しかし、脳卒中患者における好中球や微小凝固の役割、およびそれらが再灌流不全を示す可能性に関する知識は不足しています。
標的：
私たちの研究の目的は、脳卒中患者の末梢血サンプル中の活性化好中球と微小凝固を検索することです。 我々は、サイズ、形状、表面構造などの好中球と微小凝固の特徴が脳卒中のリスクを示している可能性があり、脳卒中患者の臨床転帰、脳卒中行動学、および再灌流不全に関連している可能性があると予想しています。 私たちの目標は、脳卒中のリスクと治療の成功の予測を改善することです。
方法論:
私たちは、急性および慢性脳卒中患者 500 名と対照群を前向きに含める予定です。 当社は、スイス連邦材料科学研究所 (EMPA) の生物物理学者と協力し、新しい顕微鏡ツール 3D 回転デジタル断層撮影 (DHTM) を使用して、末梢血中の好中球表現型の変化と微小凝固の検出において 10 μm 未満という前例のない分解能を達成しました。サンプル。 さらに、機械的血栓除去術を受けた患者では、回収された血栓が高密度マイクロコンピュータ断層撮影法 (マイクロ CT) で分析されます。 微小凝固および好中球の量、機械的および構造的特性は、再灌流不全、脳卒中再発、および臨床的回復のリスクと相関します。 大きな血管が閉塞した患者の血栓の分析は、再灌流不全のリスクと、最も可能性の高い血栓の発生源、したがって最も可能性の高い脳卒中の病因を導き出すために使用されます。
潜在的な重要性:
現在の診断ツールは、治療に対する反応、血栓源、または脳卒中再発リスクを予測するには不十分です。 私たちのプロジェクトは、数時間以内にリスクのある患者を特定する臨床的に適用可能な新しいバイオマーカーを発見し、個別化された脳卒中治療と予防を可能にする可能性を秘めています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lukas Otto, Dr. med.
- 電話番号：+41 43 253 13 01
- メール：lukasbastian.otto@usz.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Susanne Wegener, Prof.
- 電話番号：+41 44 255 10 78
- メール：susanne.wegener@usz.ch
研究場所
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Canton of Zurich
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Zurich、Canton of Zurich、スイス、8091
- 募集
- University Hospital Zurich
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コンタクト：
- Susanne Wegener, Prof.
- 電話番号：0041442551078
- メール：susanne.wegener@usz.ch
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コンタクト：
- Lukas Otto, Dr.
- 電話番号：0041432351301
- メール：lukasbastian.otto@usz.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
急性脳卒中を有さない患者（対照群および慢性脳卒中群）は、チューリッヒ大学病院の神経血管外来で募集されます。
急性脳卒中の患者は、チューリッヒ大学病院の脳卒中部門に含まれます。
説明
包含基準:
急性脳卒中CSまたはCSGを有さない患者
- 過去に脳卒中を起こしていない、または1年以上前に脳卒中を起こしたことがある
- 署名されたインフォームドコンセント
急性脳卒中患者（AS-noTx、AS-IVT、AS-MT）：
- 急性虚血性脳卒中の疑いが強く入院した患者
- 脳卒中の症状の発症時間が12時間以内である
- 緊急事態における研究規定に基づく同意
- 後に虚血性脳卒中が確認された
除外基準:
すべてのグループ:
- 妊娠
- 18歳未満
急性脳卒中の治療法なし
• IVT または MT による急性期治療
急性脳卒中 IVT グループ • MT を使用する、または IVT を使用しない急性期治療
急性脳卒中 MT グループ
• MTを伴わない急性期治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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対照群
過去に脳卒中が記録されていない患者
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DHTM はラベルフリーで、標本を通過する低エネルギー光の位相シフトを最小限の摂動で透明な表面に記録します。
DHTM は、屈折率 (RI) を測定し、屈折率勾配 (RIG) を計算して、細胞内の光学的不均一性を明らかにします。
好中球表現型の変化と微小凝固を検出するために血液サンプルを分析します。
原子間力顕微鏡 (AFM) は材料科学で広く使用されており、生物科学でも多くの用途が見つかっていますが、視覚科学での使用は限られています。
AFM を使用すると、本来の環境にある柔らかい生体材料のトポグラフィーを画像化できます。
好中球の表現型の変化と微小凝固を検出するために血液サンプルを分析します。
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慢性脳卒中グループ
1年以上前に脳卒中を患った患者
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DHTM はラベルフリーで、標本を通過する低エネルギー光の位相シフトを最小限の摂動で透明な表面に記録します。
DHTM は、屈折率 (RI) を測定し、屈折率勾配 (RIG) を計算して、細胞内の光学的不均一性を明らかにします。
好中球表現型の変化と微小凝固を検出するために血液サンプルを分析します。
原子間力顕微鏡 (AFM) は材料科学で広く使用されており、生物科学でも多くの用途が見つかっていますが、視覚科学での使用は限られています。
AFM を使用すると、本来の環境にある柔らかい生体材料のトポグラフィーを画像化できます。
好中球の表現型の変化と微小凝固を検出するために血液サンプルを分析します。
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急性脳卒中治療グループなし
急性脳卒中を患っているが、静脈内血栓溶解療法または機械的血栓除去術を受けていない患者
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DHTM はラベルフリーで、標本を通過する低エネルギー光の位相シフトを最小限の摂動で透明な表面に記録します。
DHTM は、屈折率 (RI) を測定し、屈折率勾配 (RIG) を計算して、細胞内の光学的不均一性を明らかにします。
好中球表現型の変化と微小凝固を検出するために血液サンプルを分析します。
原子間力顕微鏡 (AFM) は材料科学で広く使用されており、生物科学でも多くの用途が見つかっていますが、視覚科学での使用は限られています。
AFM を使用すると、本来の環境にある柔らかい生体材料のトポグラフィーを画像化できます。
好中球の表現型の変化と微小凝固を検出するために血液サンプルを分析します。
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急性脳卒中 IVT のみのグループ
急性脳卒中および静脈血栓溶解療法の患者
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DHTM はラベルフリーで、標本を通過する低エネルギー光の位相シフトを最小限の摂動で透明な表面に記録します。
DHTM は、屈折率 (RI) を測定し、屈折率勾配 (RIG) を計算して、細胞内の光学的不均一性を明らかにします。
好中球表現型の変化と微小凝固を検出するために血液サンプルを分析します。
原子間力顕微鏡 (AFM) は材料科学で広く使用されており、生物科学でも多くの用途が見つかっていますが、視覚科学での使用は限られています。
AFM を使用すると、本来の環境にある柔らかい生体材料のトポグラフィーを画像化できます。
好中球の表現型の変化と微小凝固を検出するために血液サンプルを分析します。
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急性脳卒中 MT グループ
急性脳卒中および機械的血栓除去術を患っている患者
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DHTM はラベルフリーで、標本を通過する低エネルギー光の位相シフトを最小限の摂動で透明な表面に記録します。
DHTM は、屈折率 (RI) を測定し、屈折率勾配 (RIG) を計算して、細胞内の光学的不均一性を明らかにします。
好中球表現型の変化と微小凝固を検出するために血液サンプルを分析します。
原子間力顕微鏡 (AFM) は材料科学で広く使用されており、生物科学でも多くの用途が見つかっていますが、視覚科学での使用は限られています。
AFM を使用すると、本来の環境にある柔らかい生体材料のトポグラフィーを画像化できます。
好中球の表現型の変化と微小凝固を検出するために血液サンプルを分析します。
マイクロ CT は、X 線を利用してオブジェクトの内部をスライスごとに観察する 3D イメージング技術です。
マイクロ CT は、マイクロトモグラフィーまたはマイクロ コンピューター断層撮影とも呼ばれ、病院の CT または「CAT」スキャン イメージングに似ていますが、小規模で解像度が大幅に向上しています。
サンプルは最小 100 ナノメートルのピクセル サイズで画像化でき、直径最大 200 ミリメートルの対象物をスキャンできます。
マイクロCTを使用して、大きな血管が閉塞した患者の血栓を分析します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マイクロクロットの定量化と特性評価
時間枠：初診/入院および24時間後、3か月後、1年後の急性脳卒中患者
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3D 回転デジタル断層撮影および原子間力顕微鏡 画像診断結果の測定:
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初診/入院および24時間後、3か月後、1年後の急性脳卒中患者
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好中球の定量化と特性評価
時間枠：初診/入院および24時間後、3か月後、1年後の急性脳卒中患者
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3D 回転デジタル断層撮影および原子間力顕微鏡 画像の形態学的結果の測定:
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初診/入院および24時間後、3か月後、1年後の急性脳卒中患者
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大血管閉塞および機械的血栓除去術を有する患者における再灌流不全の評価
時間枠：機械的血栓除去術を受けた患者では 24 時間未満
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成功した大血管再灌流 (TICI >=2c) と不十分な微小血管再灌流と結果の測定 (はい/いいえ) によって定義されます。 大血管再灌流の成功は、mTICI スコア 2c または 3 に従って定義されます。 微小血管再灌流の成功は、コンピューター断層撮影 (CTP) または磁気共鳴灌流画像 (MRP) で得られた灌流画像から計算された、微小血管低灌流と再灌流を区別するために使用される閾値を使用して評価されます。 |
機械的血栓除去術を受けた患者では 24 時間未満
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新たな心血管疾患の発生率
時間枠：365日
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脳卒中、心臓発作、脳出血
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365日
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全死因死亡率
時間枠：365日
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死亡
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365日
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国立衛生研究所スコアスケール (NIHSS) の変更
時間枠：初診/入院および24時間後、3か月後、1年後の急性脳卒中患者
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国立衛生研究所の脳卒中スケール (NIHSS) を使用して評価されます。 NIHSS 13 の機能ドメインを評価 範囲は 0 ～ 42、スコアが高いほど重度の機能障害を示す |
初診/入院および24時間後、3か月後、1年後の急性脳卒中患者
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修正ランク付けスケール (mRS) によって評価される障害または依存の程度
時間枠：初診/入院および24時間後、3か月後、1年後の急性脳卒中患者
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修正ランキンスケール（mRS）を使用して評価されます 夫人 範囲: (0-6) 0 = 無症状、6 = 死亡、スコアが高いほど重度の障害を示します。 |
初診/入院および24時間後、3か月後、1年後の急性脳卒中患者
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ヨーロッパの生活の質 5 次元 5 レベル バージョン (EQ-5D-5L) を使用した生活の質の評価
時間枠：365日
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EQ-5D-5L リッカート尺度による健康の 5 つの異なる側面の評価 (1 ～ 5) 移動性 セルフケア 通常の活動 痛み/不快感 不安/うつ病 各領域は個別にスコア付けされ、値が高いほど生活の質の低下が大きいことを示します |
365日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Susanne Wegener, Prof.、University Hospital Zurich, department Neurology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-01353
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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