Микротромбы и активация нейтрофилов как потенциальные индикаторы риска инсульта и неудачи реперфузии (CLOTSAFE)
Микросгустки и активация нейтрофилов как потенциальные индикаторы риска инсульта и реперфузионной недостаточности. Исследование CLOTSAFE (микро-сгустки, риск инсульта, активированные нейтрофилы, реперфузионная недостаточность)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Фон:
Инсульт остается серьезным бременем для здоровья во всем мире. Многие пациенты являются тяжелыми инвалидами и продолжают нуждаться в уходе. С момента внедрения механической тромбэктомии в качестве терапевтического варианта клинические результаты резко улучшились за последние несколько лет. Однако, несмотря на успешную макрососудистую реперфузию (рекализацию), пациенты с инсультом все еще имеют значительный риск (около 40-50%) остаться тяжелой инвалидностью - сценарий, называемый «бесполезной реканализацией». Одной из причин отсутствия эффекта лечения является обструкция капилляров или «отсутствие повторного кровотока», потенциально возникающая из-за активированных нейтрофилов и тромбов микрометрового размера. Предыдущие работы на моделях инсульта на грызунах показали, что удаление этих капиллярных застоев действительно улучшает реперфузию и восстановление после инсульта. Однако знаний о роли нейтрофилов или микросгустков у пациентов с инсультом и их способности указывать на неудачу реперфузии недостаточно.
Цель:
Цель нашего исследования — поиск активированных нейтрофилов и микросгустков в образцах периферической крови пациентов, перенесших инсульт. Мы ожидаем, что характеристики нейтрофилов и микросгустков, такие как размер, форма или структура поверхности, могут указывать на риск инсульта и могут быть связаны с клиническим исходом, этиологией инсульта и неудачей реперфузии у пациентов с инсультом. Наша цель — улучшить прогнозирование риска инсульта и успех лечения.
Методология:
Мы планируем проспективно включить 500 пациентов с острым и хроническим инсультом, а также контрольную группу. Мы объединились с биофизиками из Швейцарских федеральных лабораторий материаловедения (EMPA) с использованием новых микроскопических инструментов 3D-ротационной цифровой томографии (DHTM) для достижения беспрецедентного разрешения менее 10 мкм для обнаружения измененных фенотипов нейтрофилов и микросгустков в периферической крови. образцы. Кроме того, у пациентов, перенесших механическую тромбэктомию, извлеченные сгустки будут анализироваться с помощью микрокомпьютерной томографии высокой плотности (микроКТ). Количество, механические и структурные свойства микросгустков и нейтрофилов будут коррелировать с риском недостаточности реперфузии, рецидива инсульта и клинического выздоровления. Анализ тромбов у пациентов с окклюзией крупных сосудов будет использоваться для определения риска неудачной реперфузии, а также наиболее вероятного источника тромба и, следовательно, наиболее вероятной этиологии инсульта.
Потенциальное значение:
Существующие диагностические инструменты недостаточны для прогнозирования реакции на лечение, источника тромба или риска рецидива инсульта. Наш проект имеет потенциал для открытия новых, клинически применимых биомаркеров, позволяющих идентифицировать пациентов из группы риска в течение нескольких часов, что позволит индивидуализировать лечение и профилактику инсульта.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lukas Otto, Dr. med.
- Номер телефона: +41 43 253 13 01
- Электронная почта: lukasbastian.otto@usz.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Susanne Wegener, Prof.
- Номер телефона: +41 44 255 10 78
- Электронная почта: susanne.wegener@usz.ch
Места учебы
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Швейцария, 8091
- Рекрутинг
- University Hospital Zurich
-
Контакт:
- Susanne Wegener, Prof.
- Номер телефона: 0041442551078
- Электронная почта: susanne.wegener@usz.ch
-
Контакт:
- Lukas Otto, Dr.
- Номер телефона: 0041432351301
- Электронная почта: lukasbastian.otto@usz.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Пациенты без острого инсульта (контрольная группа и группа с хроническим инсультом) будут набраны в нейроваскулярной амбулатории Университетской клиники Цюриха.
Пациент с острым инсультом будет госпитализирован в инсультное отделение Университетской клиники Цюриха.
Описание
Критерии включения:
Пациенты без острого инсульта CS или CSG
- Отсутствие предыдущего инсульта или предыдущий инсульт ≥ 1 года назад
- Подписанное информированное согласие
Пациенты с острым инсультом (AS-noTx, AS-IVT, AS-MT):
- Пациенты, поступившие с высоким подозрением на острый ишемический инсульт
- Время появления симптомов инсульта ≤ 12 часов.
- Согласие согласно регламенту проведения исследований в чрезвычайной ситуации
- Позже подтвердился ишемический инсульт
Критерий исключения:
Все группы:
- Беременность
- Возраст до 18 лет
Острый инсульт без терапии
• Неотложное лечение с помощью IVT или MT.
IVT-группа острого инсульта • Лечение острого инсульта с МТ или без IVT
Острый инсульт MT-Group
• Неотложное лечение без МТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Контрольная группа
Пациенты без ранее документированного инсульта
|
DHTM не требует меток и регистрирует фазовый сдвиг низкоэнергетического света, проходящего через образец на прозрачной поверхности с минимальными возмущениями.
DHTM измеряет показатель преломления (RI) и рассчитывает градиент показателя преломления (RIG), выявляя оптическую неоднородность в клетках.
Мы проанализируем образцы крови на выявление измененных фенотипов нейтрофилов и микросгустков.
Атомно-силовой микроскоп (АСМ) широко используется в материаловедении и нашел множество применений в биологических науках, но ограничен в использовании в науке о зрении.
АСМ можно использовать для получения изображений топографии мягких биологических материалов в их естественной среде.
Мы проанализируем образцы крови на выявление измененных фенотипов нейтрофилов и микросгустков.
|
|
Группа хронического инсульта
Пациенты, перенесшие инсульт ≥1 года назад
|
DHTM не требует меток и регистрирует фазовый сдвиг низкоэнергетического света, проходящего через образец на прозрачной поверхности с минимальными возмущениями.
DHTM измеряет показатель преломления (RI) и рассчитывает градиент показателя преломления (RIG), выявляя оптическую неоднородность в клетках.
Мы проанализируем образцы крови на выявление измененных фенотипов нейтрофилов и микросгустков.
Атомно-силовой микроскоп (АСМ) широко используется в материаловедении и нашел множество применений в биологических науках, но ограничен в использовании в науке о зрении.
АСМ можно использовать для получения изображений топографии мягких биологических материалов в их естественной среде.
Мы проанализируем образцы крови на выявление измененных фенотипов нейтрофилов и микросгустков.
|
|
Группа лечения острого инсульта без терапии
Пациенты с острым инсультом, но без внутривенного тромболизиса или механической тромбэктомии
|
DHTM не требует меток и регистрирует фазовый сдвиг низкоэнергетического света, проходящего через образец на прозрачной поверхности с минимальными возмущениями.
DHTM измеряет показатель преломления (RI) и рассчитывает градиент показателя преломления (RIG), выявляя оптическую неоднородность в клетках.
Мы проанализируем образцы крови на выявление измененных фенотипов нейтрофилов и микросгустков.
Атомно-силовой микроскоп (АСМ) широко используется в материаловедении и нашел множество применений в биологических науках, но ограничен в использовании в науке о зрении.
АСМ можно использовать для получения изображений топографии мягких биологических материалов в их естественной среде.
Мы проанализируем образцы крови на выявление измененных фенотипов нейтрофилов и микросгустков.
|
|
Группа только IVT с острым инсультом
Пациенты с острым инсультом и внутривенным тромболизисом
|
DHTM не требует меток и регистрирует фазовый сдвиг низкоэнергетического света, проходящего через образец на прозрачной поверхности с минимальными возмущениями.
DHTM измеряет показатель преломления (RI) и рассчитывает градиент показателя преломления (RIG), выявляя оптическую неоднородность в клетках.
Мы проанализируем образцы крови на выявление измененных фенотипов нейтрофилов и микросгустков.
Атомно-силовой микроскоп (АСМ) широко используется в материаловедении и нашел множество применений в биологических науках, но ограничен в использовании в науке о зрении.
АСМ можно использовать для получения изображений топографии мягких биологических материалов в их естественной среде.
Мы проанализируем образцы крови на выявление измененных фенотипов нейтрофилов и микросгустков.
|
|
Острый инсульт MT-Group
Пациенты с острым инсультом и механической тромбэктомией
|
DHTM не требует меток и регистрирует фазовый сдвиг низкоэнергетического света, проходящего через образец на прозрачной поверхности с минимальными возмущениями.
DHTM измеряет показатель преломления (RI) и рассчитывает градиент показателя преломления (RIG), выявляя оптическую неоднородность в клетках.
Мы проанализируем образцы крови на выявление измененных фенотипов нейтрофилов и микросгустков.
Атомно-силовой микроскоп (АСМ) широко используется в материаловедении и нашел множество применений в биологических науках, но ограничен в использовании в науке о зрении.
АСМ можно использовать для получения изображений топографии мягких биологических материалов в их естественной среде.
Мы проанализируем образцы крови на выявление измененных фенотипов нейтрофилов и микросгустков.
Микро-КТ — это метод трехмерной визуализации, использующий рентгеновские лучи для просмотра объекта изнутри, срез за срезом.
Микро-КТ, также называемая микротомографией или микрокомпьютерной томографией, аналогична больничной КТ или компьютерной томографии, но в небольшом масштабе со значительно повышенным разрешением.
Образцы можно отображать с размером пикселей всего 100 нанометров, а объекты можно сканировать с диаметром до 200 миллиметров.
Мы будем использовать микроКТ для анализа тромбов у пациентов с окклюзией крупных сосудов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественное определение и характеристика микросгустков
Временное ограничение: Первый визит/госпитализация и пациенты с острым инсультом через 24 часа, 3 месяца и 1 год
|
3D-ротационная цифровая томография и атомно-силовая микроскопия Измерения результатов визуализации:
|
Первый визит/госпитализация и пациенты с острым инсультом через 24 часа, 3 месяца и 1 год
|
|
Количественное определение и характеристика нейтрофилов
Временное ограничение: Первый визит/госпитализация и пациенты с острым инсультом через 24 часа, 3 месяца и 1 год
|
3D-ротационная цифровая томография и атомно-силовая микроскопия Измерения морфологического результата изображения:
|
Первый визит/госпитализация и пациенты с острым инсультом через 24 часа, 3 месяца и 1 год
|
|
Оценка несостоятельности реперфузии у пациентов с окклюзией крупных сосудов и механической тромбэктомией
Временное ограничение: <24 часов у пациентов с механической тромбэктомией
|
Определяется успешной макрососудистой реперфузией (TICI >=2c) и недостаточной микрососудистой реперфузией с оценкой результата (да/нет) Успешная макрососудистая реперфузия определяется по шкале mTICI 2c или 3. Успех микрососудистой реперфузии будет оцениваться с использованием пороговых значений, используемых для различения микрососудистой гипоперфузии и реперфузии, рассчитанных на основе изображений перфузии, полученных с помощью компьютерной томографии (КТП) или магнитно-резонансной перфузии (MRP). |
<24 часов у пациентов с механической тромбэктомией
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота новых сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: 365 дней
|
Инсульт, инфаркт, кровоизлияние в мозг
|
365 дней
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 365 дней
|
Смертность
|
365 дней
|
|
Изменение шкалы оценок Национального института здоровья (NIHSS)
Временное ограничение: Первый визит/госпитализация и пациенты с острым инсультом через 24 часа, 3 месяца и 1 год
|
будет оцениваться с использованием шкалы инсульта Национального института здоровья (NIHSS). НИЗС 13 оцениваемых функциональных областей. Диапазон 0–42, более высокий балл указывает на серьезное нарушение. |
Первый визит/госпитализация и пациенты с острым инсультом через 24 часа, 3 месяца и 1 год
|
|
Степень инвалидности или зависимости, оцениваемая по модифицированной ранговой шкале (mRS)
Временное ограничение: Первый визит/госпитализация и пациенты с острым инсультом через 24 часа, 3 месяца и 1 год
|
будет оцениваться с использованием модифицированной шкалы Рэнкина (mRS). Миссис Диапазон: (0–6) 0 = отсутствие симптомов, 6 = смерть, более высокий балл указывает на тяжелое нарушение. |
Первый визит/госпитализация и пациенты с острым инсультом через 24 часа, 3 месяца и 1 год
|
|
Оценка качества жизни с использованием версии European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 365 дней
|
EQ-5D-5L Оценка 5 различных аспектов здоровья по шкале Ликерта (1-5) МОБИЛЬНОСТЬ УХОД ЗА САМОБЫЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬЮ БОЛЬ / ДИСКОМФОРТ ТРЕВОГА / ДЕПРЕССИЯ Каждый домен оценивается индивидуально, более высокие значения указывают на большее ухудшение качества жизни. |
365 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Susanne Wegener, Prof., University Hospital Zurich, department Neurology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Инсульт
- Ишемический приступ
- Следственные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Диагностическая визуализация
- Микроскопия, сканирующий зонд
- Микроскопия
- Микроскопия, атомная сила
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-01353
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .