Mikrogerinnsel und Neutrophilenaktivierung als potenzielle Indikatoren für Schlaganfallrisiko und Reperfusionsversagen (CLOTSAFE)

Hintergrund:

Schlaganfälle stellen weltweit nach wie vor eine große Gesundheitsbelastung dar. Viele Patienten sind schwerbehindert und weiterhin pflegebedürftig. Seit der Einführung der mechanischen Thrombektomie als Therapieoption haben sich die klinischen Ergebnisse in den letzten Jahren drastisch verbessert. Trotz erfolgreicher makrovaskulärer Reperfusion (Rekanalisation) besteht bei Schlaganfallpatienten jedoch immer noch ein erhebliches Risiko (etwa 40–50 %), schwer behindert zu bleiben, ein Szenario, das als „sinnlose Rekanalisation“ bezeichnet wird. Eine der Ursachen für diesen fehlenden Behandlungseffekt ist eine Kapillarobstruktion oder „kein Rückfluss“, die möglicherweise auf aktivierte Neutrophile und mikrometergroße Blutgerinnsel zurückzuführen ist. Frühere Arbeiten an Schlaganfallmodellen bei Nagetieren haben gezeigt, dass die Entfernung dieser Kapillarstauungen tatsächlich die Reperfusion und Erholung nach einem Schlaganfall verbessert. Es besteht jedoch ein Mangel an Wissen über die Rolle von Neutrophilen oder Mikrogerinnseln bei Patienten mit Schlaganfall und ihr Potenzial, auf ein Reperfusionsversagen hinzuweisen.

Ziel:

Das Ziel unserer Studie ist die Suche nach aktivierten Neutrophilen und Mikrogerinnseln in peripheren Blutproben von Patienten mit Schlaganfall. Wir gehen davon aus, dass Eigenschaften von Neutrophilen und Mikrogerinnseln wie Größe, Form oder Oberflächenstruktur auf ein Schlaganfallrisiko hinweisen und mit dem klinischen Ergebnis, der Schlaganfallethologie und dem Reperfusionsversagen bei Schlaganfallpatienten verbunden sein können. Unser Ziel ist es, die Vorhersage des Schlaganfallrisikos und des Behandlungserfolgs zu verbessern.

Methodik:

Wir planen, prospektiv 500 Patienten mit akutem und chronischem Schlaganfall sowie eine Kontrollgruppe einzubeziehen. Wir haben uns mit Biophysikern der Eidgenössischen Materialprüfungsanstalt (EMPA) zusammengetan und mithilfe der neuartigen mikroskopischen Werkzeuge der 3D-Rotations-Digitaltomographie (DHTM) eine beispiellose Auflösung von weniger als 10 μm für die Erkennung veränderter Neutrophilen-Phänotypen und Mikrogerinnsel im peripheren Blut erreicht Proben. Darüber hinaus werden bei Patienten, die sich einer mechanischen Thrombektomie unterziehen, die entfernten Blutgerinnsel mit einer hochdichten Mikrocomputertomographie (Mikro-CT) analysiert. Menge, mechanische und strukturelle Eigenschaften von Mikrogerinnseln und Neutrophilen werden mit dem Risiko eines Reperfusionsversagens, eines Schlaganfallrezidivs und einer klinischen Genesung korreliert. Analysen von Blutgerinnseln bei Patienten mit großen Gefäßverschlüssen werden verwendet, um das Risiko eines Reperfusionsversagens zusammen mit der wahrscheinlichsten Quelle des Blutgerinnsels und damit der wahrscheinlichsten Schlaganfall-Ätiologie abzuleiten.

Mögliche Bedeutung:

Aktuelle Diagnosetools reichen nicht aus, um das Ansprechen auf die Behandlung, die Gerinnselquelle oder das Risiko eines erneuten Schlaganfalls vorherzusagen. Unser Projekt hat das Potenzial, neue, klinisch anwendbare Biomarker zu entdecken, die Risikopatienten innerhalb weniger Stunden identifizieren und so eine individuelle Schlaganfallbehandlung und -prävention ermöglichen.