Mikrosraženiny a aktivace neutrofilů jako potenciální indikátory rizika mrtvice a selhání reperfuze (CLOTSAFE)

Pozadí:

Cévní mozková příhoda zůstává celosvětově hlavní zdravotní zátěží. Mnoho pacientů je těžce postižených a nadále potřebují péči. Od zavedení mechanické trombektomie jako terapeutické možnosti se klinický výsledek v posledních několika letech drasticky zlepšil. Navzdory úspěšné makrovaskulární reperfuzi (rekanalizaci) však u pacientů s cévní mozkovou příhodou stále existuje významné riziko (asi 40–50 %), že zůstanou těžce postiženi, což je scénář zvaný „marná rekanalizace“. Jednou z příčin tohoto nedostatečného účinku léčby je kapilární obstrukce nebo „žádné přetočení“, které může být důsledkem aktivovaných neutrofilů a krevních sraženin o velikosti mikrometru. Předchozí práce na modelech mrtvice hlodavců ukázala, že odstranění těchto kapilárních stání skutečně zlepšuje reperfuzi a zotavení po mrtvici. Existuje však nedostatek znalostí o úloze neutrofilů nebo mikrosraženin u pacientů s mrtvicí a jejich potenciálu indikovat selhání reperfuze.

Cíl:

Cílem naší studie je hledání aktivovaných neutrofilů a mikrosraženin ve vzorcích periferní krve pacientů s cévní mozkovou příhodou. Předpokládáme, že charakteristiky neutrofilů a mikrosraženin, jako je velikost, tvar nebo povrchová struktura, mohou naznačovat riziko cévní mozkové příhody a mohou být spojeny s klinickým výsledkem, etologií cévní mozkové příhody a selháním reperfuze u pacientů s cévní mozkovou příhodou. Naším cílem je zlepšit predikci rizika mrtvice a úspěšnosti léčby.

Metodologie:

Plánujeme prospektivně zařadit 500 pacientů s akutní a chronickou cévní mozkovou příhodou a také kontrolní skupinu. Spojili jsme se s biofyziky ze Švýcarských federálních laboratoří pro vědu o materiálech (EMPA) pomocí nových mikroskopických nástrojů 3D rotační digitální tomografie (DHTM), abychom dosáhli bezprecedentního rozlišení menšího než 10 μm pro detekci změněných neutrofilních fenotypů a mikrosraženin v periferní krvi. Vzorky. Dále u pacientů podstupujících mechanickou trombektomii budou získané sraženiny analyzovány pomocí mikropočítačové tomografie s vysokou hustotou (mikro-CT). Množství, mechanické a strukturní vlastnosti mikrosraženin a neutrofilů budou korelovat s rizikem selhání reperfuze, recidivy mrtvice a klinického zotavení. Analýzy sraženin od pacientů s okluzí velkých cév budou použity k odvození rizika selhání reperfuze spolu s nejpravděpodobnějším zdrojem sraženiny, a tedy nejpravděpodobnější etiologií cévní mozkové příhody.

Potenciální význam:

Současné diagnostické nástroje jsou nedostatečné k předpovědi odpovědi na léčbu, zdroje sraženiny nebo rizika recidivy mrtvice. Náš projekt má potenciál objevit nové, klinicky použitelné biomarkery identifikující rizikové pacienty během několika hodin, což umožní individualizovanou léčbu a prevenci cévní mozkové příhody.