Microcalots et activation des neutrophiles comme indicateurs potentiels du risque d'accident vasculaire cérébral et d'échec de la reperfusion (CLOTSAFE)

Arrière-plan:

Les accidents vasculaires cérébraux restent un problème de santé majeur dans le monde. De nombreux patients sont gravement handicapés et ont toujours besoin de soins. Depuis l’introduction de la thrombectomie mécanique comme option thérapeutique, les résultats cliniques se sont considérablement améliorés au cours des dernières années. Cependant, malgré une reperfusion macrovasculaire (recanalisation) réussie, les patients victimes d'un accident vasculaire cérébral présentent toujours un risque important (environ 40 à 50 %) de rester gravement handicapés, un scénario appelé « recanalisation futile ». L’une des causes de ce manque d’effet thérapeutique est l’obstruction capillaire, ou « absence de reflux », résultant potentiellement de neutrophiles activés et de caillots sanguins de la taille d’un micromètre. Des travaux antérieurs sur des modèles d'accident vasculaire cérébral chez les rongeurs ont démontré que l'élimination de ces blocages capillaires améliore effectivement la reperfusion et la récupération après un accident vasculaire cérébral. Cependant, il existe un manque de connaissances concernant le rôle des neutrophiles ou des microcaillots chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral et leur potentiel à indiquer un échec de reperfusion.

But:

Le but de notre étude est de rechercher des neutrophiles activés et des microcaillots dans des échantillons de sang périphérique provenant de patients ayant subi un AVC. Nous prévoyons que les caractéristiques des neutrophiles et des microcalots telles que la taille, la forme ou la structure de la surface peuvent indiquer un risque d'accident vasculaire cérébral et peuvent être associées aux résultats cliniques, à l'éthologie de l'AVC et à l'échec de la reperfusion chez les patients ayant subi un AVC. Notre objectif est d'améliorer la prédiction du risque d'accident vasculaire cérébral et du succès du traitement.

Méthodologie:

Nous prévoyons d'inclure prospectivement 500 patients ayant subi un AVC aigu et chronique, ainsi qu'un groupe témoin. Nous avons collaboré avec des biophysiciens des Laboratoires fédéraux suisses de science des matériaux (EMPA) en utilisant les nouveaux outils microscopiques de tomographie numérique rotationnelle 3D (DHTM) pour atteindre une résolution sans précédent de moins de 10 μm pour la détection de phénotypes modifiés de neutrophiles et de microcaillots dans le sang périphérique. des échantillons. De plus, chez les patients subissant une thrombectomie mécanique, les caillots récupérés seront analysés par micro-tomographie par ordinateur à haute densité (micro-CT). La quantité, les propriétés mécaniques et structurelles des microcaillots et des neutrophiles seront corrélées au risque d'échec de reperfusion, de récidive d'accident vasculaire cérébral et de récupération clinique. Des analyses de caillots provenant de patients présentant une occlusion de gros vaisseaux seront utilisées pour déduire le risque d'échec de reperfusion ainsi que la source la plus probable du caillot, et donc l'étiologie la plus probable de l'accident vasculaire cérébral.

Importance potentielle :

Les outils de diagnostic actuels sont insuffisants pour prédire la réponse au traitement, la source du caillot ou le risque de récidive d'accident vasculaire cérébral. Notre projet a le potentiel de découvrir de nouveaux biomarqueurs cliniquement applicables identifiant les patients à risque en quelques heures, permettant ainsi un traitement et une prévention individualisés des accidents vasculaires cérébraux.