Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aktywacja mikroskrzepów i neutrofili jako potencjalne wskaźniki ryzyka udaru i niepowodzenia reperfuzji (CLOTSAFE)

22 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Susanne Wegener, University of Zurich

Mikroskrzepy i aktywacja neutrofilów jako potencjalne wskaźniki ryzyka udaru i niepowodzenia reperfuzji Badanie CLOTSAFE (mikro-skrzepy, ryzyko udaru, aktywowane neutrofile, niepowodzenie reperfuzji)

Udar pozostaje poważnym obciążeniem dla zdrowia na całym świecie. Wielu pacjentów jest poważnie niepełnosprawnych i wymaga opieki. Mechaniczna trombektomia radykalnie poprawiła wyniki leczenia pacjentów po udarze z niedrożnością dużych naczyń, jednak 40–50% pacjentów, u których rekanalizacja zakończyła się sukcesem, pozostaje w poważnym stopniu niepełnosprawności pomimo udanej rekanalizacji, co nazywa się „rekanalizacją daremną”. Jedną z przyczyn braku efektu leczenia jest niedrożność naczyń włosowatych, czyli „brak ponownego przepływu”, potencjalnie wynikająca z aktywowanych neutrofili i skrzepów krwi wielkości mikrometrów. Aby rozwiązać ten problem, stosujemy cyfrową holotomografię i mikroskopię sił atomowych w celu zbadania strukturalnych i chemicznych właściwości krwi i materiału skrzepu u pacjentów po udarze oraz osób z wysokim ryzykiem wystąpienia udaru. Nasze badanie wyjaśnia związek aktywowanych neutrofili i mikroskrzepów z ryzykiem udaru i może być powiązane z wynikami klinicznymi, etiologią udaru i niepowodzeniem reperfuzji u pacjentów z udarem. Wykorzystanie narzędzi mikroskopii niewymagających etykiet może potencjalnie doprowadzić do odkrycia nowych biomarkerów do zindywidualizowanego leczenia udaru i zapobiegania mu, ostatecznie oferując szybką identyfikację pacjentów z grupy ryzyka i poprawę wyników klinicznych

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Udar pozostaje poważnym obciążeniem dla zdrowia na całym świecie. Wielu pacjentów jest poważnie niepełnosprawnych i wymaga opieki. Od czasu wprowadzenia trombektomii mechanicznej jako opcji terapeutycznej wyniki kliniczne w ciągu ostatnich kilku lat uległy znacznej poprawie. Jednakże, pomimo skutecznej reperfuzji makronaczyniowej (rekanalizacji), u pacjentów po udarze nadal występuje znaczne ryzyko (około 40-50%) pozostania w poważnym stopniu niepełnosprawności, co nazywa się „daremną rekanalizacją”. Jedną z przyczyn braku efektu leczenia jest niedrożność naczyń włosowatych, czyli „brak ponownego przepływu”, potencjalnie wynikająca z aktywowanych neutrofili i skrzepów krwi wielkości mikrometrów. Poprzednie prace na modelach udarów u gryzoni wykazały, że usunięcie zastoin włośniczkowych rzeczywiście poprawia reperfuzję i powrót do zdrowia po udarze. Brakuje jednak wiedzy na temat roli neutrofili lub mikroskrzepów u pacjentów po udarze mózgu i ich potencjału jako wskaźnika niepowodzenia reperfuzji.

Cel:

Celem naszych badań jest poszukiwanie aktywowanych neutrofili i mikroskrzepów w próbkach krwi obwodowej pacjentów po udarze mózgu. Przewidujemy, że cechy neutrofilów i mikroskrzepów, takie jak wielkość, kształt lub struktura powierzchni, mogą wskazywać na ryzyko udaru i mogą być powiązane z wynikami klinicznymi, etologią udaru i niepowodzeniem reperfuzji u pacjentów z udarem. Naszym celem jest poprawa przewidywania ryzyka udaru mózgu i powodzenia leczenia.

Metodologia:

Planujemy prospektywnie włączyć do badania 500 pacjentów z ostrym i przewlekłym udarem mózgu oraz grupę kontrolną. Nawiązaliśmy współpracę z biofizykami ze szwajcarskich Federalnych Laboratoriów Nauki o Materiałach (EMPA), korzystając z nowatorskich narzędzi mikroskopowych, rotacyjnej tomografii cyfrowej 3D (DHTM), aby osiągnąć niespotykaną dotąd rozdzielczość mniejszą niż 10 μm w celu wykrywania zmienionych fenotypów neutrofili i mikroskrzepów we krwi obwodowej próbki. Ponadto u pacjentów poddawanych trombektomii mechanicznej pobrane skrzepy zostaną poddane analizie za pomocą mikrokomputertomografii o dużej gęstości (mikro-CT). Ilość, właściwości mechaniczne i strukturalne mikroskrzepów i neutrofili będą skorelowane z ryzykiem niepowodzenia reperfuzji, nawrotu udaru i powrotu do zdrowia klinicznego. Analizy skrzepów od pacjentów z okluzją dużych naczyń zostaną wykorzystane do określenia ryzyka niepowodzenia reperfuzji wraz z najbardziej prawdopodobnym źródłem skrzepu, a co za tym idzie, najbardziej prawdopodobną etiologią udaru.

Potencjalne znaczenie:

Obecne narzędzia diagnostyczne nie są wystarczające, aby przewidzieć odpowiedź na leczenie, źródło zakrzepów lub ryzyko nawrotu udaru. Nasz projekt ma potencjał odkrycia nowych, mających zastosowanie kliniczne biomarkerów identyfikujących pacjentów z grupy ryzyka w ciągu kilku godzin, umożliwiając zindywidualizowane leczenie i profilaktykę udaru.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

500

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Szwajcaria, 8091

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci bez ostrego udaru (grupa kontrolna i grupa z przewlekłym udarem) będą rekrutowani w ambulatorium nerwowo-naczyniowym Szpitala Uniwersyteckiego w Zurychu

Pacjent z ostrym udarem zostanie przyjęty na oddział udarowy Szpitala Uniwersyteckiego w Zurychu.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci bez ostrego udaru CS lub CSG

  • Brak poprzedniego udaru lub poprzedni udar ≥ 1 rok temu
  • Podpisana świadoma zgoda

Pacjenci z ostrym udarem mózgu (AS-noTx, AS-IVT, AS-MT):

  • Pacjenci przyjmowani z dużym podejrzeniem ostrego udaru niedokrwiennego mózgu
  • Czas wystąpienia objawów udaru ≤ 12 godzin
  • Zgoda zgodnie z regulaminem badań w sytuacji awaryjnej
  • Później potwierdzono udar niedokrwienny

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie grupy:

  • Ciąża
  • Wiek poniżej 18 lat

Ostry udar bez leczenia

• Doraźne leczenie IVT lub MT

Grupa IVT z ostrym udarem • Leczenie ostrego udaru za pomocą MT lub bez IVT

Grupa MT z ostrym udarem

• Ostre leczenie bez MT

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa kontrolna
Pacjenci bez udokumentowanego wcześniej udaru
Test diagnostyczny: Rotacyjna tomografia cyfrowa 3D
DHTM nie wymaga etykiet i rejestruje przesunięcie fazowe światła o niskiej energii przechodzącego przez próbkę na przezroczystej powierzchni przy minimalnych zakłóceniach. DHTM mierzy współczynnik załamania światła (RI) i oblicza gradient współczynnika załamania światła (RIG), ujawniając niejednorodność optyczną w komórkach. Przeanalizujemy próbki krwi w celu wykrycia zmienionych fenotypów neutrofili i mikroskrzepów.
Test diagnostyczny: Mikroskopia sił atomowych
Mikroskop sił atomowych (AFM) jest szeroko stosowany w materiałoznawstwie i znalazł wiele zastosowań w naukach biologicznych, ale jego zastosowanie jest ograniczone w nauce o widzeniu. AFM można wykorzystać do obrazowania topografii miękkich materiałów biologicznych w ich rodzimym środowisku. Przeanalizujemy próbki krwi w celu wykrycia zmienionych fenotypów neutrofili i mikroskrzepów
Grupa Przewlekłego Udaru
Pacjenci, którzy przebyli udar ≥1 rok temu
Test diagnostyczny: Rotacyjna tomografia cyfrowa 3D
DHTM nie wymaga etykiet i rejestruje przesunięcie fazowe światła o niskiej energii przechodzącego przez próbkę na przezroczystej powierzchni przy minimalnych zakłóceniach. DHTM mierzy współczynnik załamania światła (RI) i oblicza gradient współczynnika załamania światła (RIG), ujawniając niejednorodność optyczną w komórkach. Przeanalizujemy próbki krwi w celu wykrycia zmienionych fenotypów neutrofili i mikroskrzepów.
Test diagnostyczny: Mikroskopia sił atomowych
Mikroskop sił atomowych (AFM) jest szeroko stosowany w materiałoznawstwie i znalazł wiele zastosowań w naukach biologicznych, ale jego zastosowanie jest ograniczone w nauce o widzeniu. AFM można wykorzystać do obrazowania topografii miękkich materiałów biologicznych w ich rodzimym środowisku. Przeanalizujemy próbki krwi w celu wykrycia zmienionych fenotypów neutrofili i mikroskrzepów
Grupa terapeutyczna bez leczenia ostrego udaru
Pacjenci z ostrym udarem, ale bez trombolizy dożylnej lub trombektomii mechanicznej
Test diagnostyczny: Rotacyjna tomografia cyfrowa 3D
DHTM nie wymaga etykiet i rejestruje przesunięcie fazowe światła o niskiej energii przechodzącego przez próbkę na przezroczystej powierzchni przy minimalnych zakłóceniach. DHTM mierzy współczynnik załamania światła (RI) i oblicza gradient współczynnika załamania światła (RIG), ujawniając niejednorodność optyczną w komórkach. Przeanalizujemy próbki krwi w celu wykrycia zmienionych fenotypów neutrofili i mikroskrzepów.
Test diagnostyczny: Mikroskopia sił atomowych
Mikroskop sił atomowych (AFM) jest szeroko stosowany w materiałoznawstwie i znalazł wiele zastosowań w naukach biologicznych, ale jego zastosowanie jest ograniczone w nauce o widzeniu. AFM można wykorzystać do obrazowania topografii miękkich materiałów biologicznych w ich rodzimym środowisku. Przeanalizujemy próbki krwi w celu wykrycia zmienionych fenotypów neutrofili i mikroskrzepów
Grupa wyłącznie z ostrym udarem IVT
Pacjenci z ostrym udarem mózgu i trombolizą dożylną
Test diagnostyczny: Rotacyjna tomografia cyfrowa 3D
DHTM nie wymaga etykiet i rejestruje przesunięcie fazowe światła o niskiej energii przechodzącego przez próbkę na przezroczystej powierzchni przy minimalnych zakłóceniach. DHTM mierzy współczynnik załamania światła (RI) i oblicza gradient współczynnika załamania światła (RIG), ujawniając niejednorodność optyczną w komórkach. Przeanalizujemy próbki krwi w celu wykrycia zmienionych fenotypów neutrofili i mikroskrzepów.
Test diagnostyczny: Mikroskopia sił atomowych
Mikroskop sił atomowych (AFM) jest szeroko stosowany w materiałoznawstwie i znalazł wiele zastosowań w naukach biologicznych, ale jego zastosowanie jest ograniczone w nauce o widzeniu. AFM można wykorzystać do obrazowania topografii miękkich materiałów biologicznych w ich rodzimym środowisku. Przeanalizujemy próbki krwi w celu wykrycia zmienionych fenotypów neutrofili i mikroskrzepów
Grupa MT z ostrym udarem
Pacjenci po ostrym udarze i trombektomii mechanicznej
Test diagnostyczny: Rotacyjna tomografia cyfrowa 3D
DHTM nie wymaga etykiet i rejestruje przesunięcie fazowe światła o niskiej energii przechodzącego przez próbkę na przezroczystej powierzchni przy minimalnych zakłóceniach. DHTM mierzy współczynnik załamania światła (RI) i oblicza gradient współczynnika załamania światła (RIG), ujawniając niejednorodność optyczną w komórkach. Przeanalizujemy próbki krwi w celu wykrycia zmienionych fenotypów neutrofili i mikroskrzepów.
Test diagnostyczny: Mikroskopia sił atomowych
Mikroskop sił atomowych (AFM) jest szeroko stosowany w materiałoznawstwie i znalazł wiele zastosowań w naukach biologicznych, ale jego zastosowanie jest ograniczone w nauce o widzeniu. AFM można wykorzystać do obrazowania topografii miękkich materiałów biologicznych w ich rodzimym środowisku. Przeanalizujemy próbki krwi w celu wykrycia zmienionych fenotypów neutrofili i mikroskrzepów
Test diagnostyczny: Mikrokomputertomografia
Mikro-CT to technika obrazowania 3D wykorzystująca promienie rentgenowskie do oglądania wnętrza obiektu, plaster po przekroju. Mikro-CT, zwana także mikrotomografią lub mikrotomografią komputerową, jest podobna do szpitalnej tomografii komputerowej lub obrazowania „CAT”, ale jest wykonywana na małą skalę i ze znacznie zwiększoną rozdzielczością. Próbki można obrazować w pikselach o wielkości zaledwie 100 nanometrów, a obiekty o średnicy do 200 milimetrów można skanować. Będziemy używać mikro-CT do analizy skrzepów krwi u pacjentów z niedrożnością dużych naczyń.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwantyfikacja i charakterystyka mikroskrzepów
Ramy czasowe: Pierwsza wizyta/przyjęcie i pacjenci z ostrym udarem mózgu po 24 godzinach, 3 miesiącach i 1 roku

Cyfrowa tomografia rotacyjna 3D i mikroskopia sił atomowych

pomiary wyników obrazowania:

  • rozmiar: długość (µm), szerokość (µm)
  • sucha masa (g/dl)
  • praewalencja (policz w liczbach)
  • skład (agregat płytek krwi vs. mikroskrzepy bogate w fibrynę vs. kompozyt mikroskrzepu)
Pierwsza wizyta/przyjęcie i pacjenci z ostrym udarem mózgu po 24 godzinach, 3 miesiącach i 1 roku
Kwantyfikacja i charakterystyka neutrofili
Ramy czasowe: Pierwsza wizyta/przyjęcie i pacjenci z ostrym udarem mózgu po 24 godzinach, 3 miesiącach i 1 roku

Cyfrowa tomografia rotacyjna 3D i mikroskopia sił atomowych

pomiary wyniku morfologicznego obrazu:

  • rozmiar: średnica (µm), pole powierzchni (µm2), objętość (fl), grubość (µm), kulistość
  • sucha masa (g/dl)
  • praewalencja (policz w liczbach)
  • stan aktywacji (aktywowany vs. nieaktywowany vs. martwy)
Pierwsza wizyta/przyjęcie i pacjenci z ostrym udarem mózgu po 24 godzinach, 3 miesiącach i 1 roku
Ocena niepowodzenia reperfuzji u pacjentów z niedrożnością dużych naczyń i trombektomią mechaniczną
Ramy czasowe: <24 godziny u pacjentów po trombektomii mechanicznej

Zdefiniowane jako skuteczna reperfuzja makronaczyniowa (TICI >=2c) i niewystarczająca reperfuzja mikronaczyniowa przy pomiarze wyniku (tak/nie)

Skuteczną reperfuzję makronaczyniową definiuje się na podstawie wyniku 2c lub 3 w skali mTICI.

Skuteczność reperfuzji mikronaczyniowej będzie oceniana za pomocą progów zastosowanych do rozróżnienia między hipoperfuzją mikronaczyniową a reperfuzją, obliczonych na podstawie obrazów perfuzji uzyskanych za pomocą tomografii komputerowej (CTP) lub obrazowania perfuzji metodą rezonansu magnetycznego (MRP).
<24 godziny u pacjentów po trombektomii mechanicznej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie nowych chorób układu krążenia
Ramy czasowe: 365 dni
Udar, zawał serca, krwawienie do mózgu
365 dni
Śmiertelność ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: 365 dni
Śmiertelność
365 dni
Zmiana skali punktacji Narodowego Instytutu Zdrowia (NIHSS)
Ramy czasowe: Pierwsza wizyta/przyjęcie i pacjenci z ostrym udarem mózgu po 24 godzinach, 3 miesiącach i 1 roku

zostanie oceniony przy użyciu skali udarów Narodowego Instytutu Zdrowia (NIHSS)

NIHSS

13 ocenianych domen funkcjonalnych Zakres 0-42, wyższy wynik oznacza poważne upośledzenie
Pierwsza wizyta/przyjęcie i pacjenci z ostrym udarem mózgu po 24 godzinach, 3 miesiącach i 1 roku
Stopień niepełnosprawności lub niesamodzielności oceniany za pomocą zmodyfikowanej skali rankingowej (mRS)
Ramy czasowe: Pierwsza wizyta/przyjęcie i pacjenci z ostrym udarem mózgu po 24 godzinach, 3 miesiącach i 1 roku

będzie oceniana za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS)

pani

Zakres: (0-6) 0 = brak objawów, 6 = śmierć, wyższy wynik wskazuje na poważne upośledzenie
Pierwsza wizyta/przyjęcie i pacjenci z ostrym udarem mózgu po 24 godzinach, 3 miesiącach i 1 roku
Ocena jakości życia przy użyciu europejskiej jakości życia 5 wymiarów Wersja 5 poziomów (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: 365 dni

EQ-5D-5L

Ocena 5 różnych aspektów zdrowia w skali Likerta (1-5)

MOBILNOŚĆ SAMOPIEKA ZWYKŁE CZYNNOŚCI BÓL / DYSKOFORT LĘK / DEPRESJA Każda domena jest oceniana indywidualnie, wyższe wartości oznaczają większe pogorszenie jakości życia
365 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Zurich

Współpracownicy

Empa, Swiss Federal Laboratories for Materials Science and Technology

Śledczy

  • Główny śledczy: Susanne Wegener, Prof., University Hospital Zurich, department Neurology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

29 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-01353

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Decyzja zostanie podjęta na podstawie uzasadnionego wniosku

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj