Microcoágulos e ativação de neutrófilos como indicadores potenciais de risco de acidente vascular cerebral e falha de reperfusão (CLOTSAFE)

Fundo:

O AVC continua a ser um grande problema de saúde em todo o mundo. Muitos pacientes ficam gravemente incapacitados e precisam de cuidados. Desde a introdução da trombectomia mecânica como opção terapêutica, o resultado clínico melhorou drasticamente nos últimos anos. No entanto, apesar da reperfusão macrovascular (recanalização) bem-sucedida, os pacientes com acidente vascular cerebral ainda apresentam um risco significativo (cerca de 40-50%) de permanecerem gravemente incapacitados, um cenário denominado "recanalização fútil". Uma das causas para esta falta de efeito do tratamento é a obstrução capilar, ou "ausência de refluxo", potencialmente resultante de neutrófilos ativados e coágulos sanguíneos de tamanho micrométrico. Trabalhos anteriores em modelos de AVC em roedores demonstraram que a remoção dessas paradas capilares de fato melhora a reperfusão e a recuperação após o AVC. No entanto, existe uma falta de conhecimento sobre o papel dos neutrófilos ou microcoágulos em pacientes com acidente vascular cerebral e seu potencial para indicar falha na reperfusão.

Mirar:

O objetivo do nosso estudo é procurar neutrófilos e microcoágulos ativados em amostras de sangue periférico de pacientes com acidente vascular cerebral. Prevemos que as características dos neutrófilos e microcoágulos, como tamanho, forma ou estrutura da superfície, podem indicar risco de AVC e podem estar associadas ao resultado clínico, à etologia do AVC e à falha de reperfusão em pacientes com AVC. Nosso objetivo é melhorar a previsão do risco de AVC e o sucesso do tratamento.

Metodologia:

Planejamos incluir prospectivamente 500 pacientes com AVC agudo e crônico, bem como um grupo controle. Fizemos uma parceria com biofísicos dos Laboratórios Federais Suíços de Ciência de Materiais (EMPA) usando as novas ferramentas microscópicas de tomografia digital rotacional 3D (DHTM) para alcançar uma resolução sem precedentes de menos de 10 μm para detecção de fenótipos de neutrófilos alterados e microcoágulos no sangue periférico amostras. Além disso, em pacientes submetidos à trombectomia mecânica, os coágulos recuperados serão analisados ​​com microtomografia computadorizada de alta densidade (micro-CT). Quantidade, propriedades mecânicas e estruturais de microcoágulos e neutrófilos serão correlacionadas com risco de falha de reperfusão, recorrência de acidente vascular cerebral e recuperação clínica. Análises de coágulos de pacientes com oclusão de grandes vasos serão usadas para derivar o risco de falha de reperfusão juntamente com a origem mais provável do coágulo e, portanto, a etiologia mais provável do acidente vascular cerebral.

Significância potencial:

As ferramentas de diagnóstico atuais são insuficientes para prever a resposta ao tratamento, a origem do coágulo ou o risco de recorrência de AVC. Nosso projeto tem o potencial de descobrir novos biomarcadores clinicamente aplicáveis, identificando pacientes em risco em poucas horas, permitindo o tratamento e prevenção individualizados do AVC.