Mikropropper og neutrofilaktivering som potentielle indikatorer for slagtilfælderisiko og reperfusionssvigt (CLOTSAFE)

Baggrund:

Slagtilfælde er fortsat en stor sundhedsbyrde på verdensplan. Mange patienter er svært handicappede og forbliver plejekrævende. Siden introduktionen af ​​mekanisk trombektomi som en terapeutisk mulighed, er det kliniske resultat blevet drastisk forbedret i løbet af de sidste par år. På trods af vellykket makrovaskulær reperfusion (rekanalisering) har patienter med slagtilfælde stadig en betydelig risiko (ca. 40-50 %) for at forblive alvorligt handicappede, et scenario kaldet "forgæves rekanalisering". En af årsagerne til denne manglende behandlingseffekt er kapillær obstruktion eller "ingen reflow", der potentielt skyldes aktiverede neutrofiler og blodpropper på mikrometerstørrelse. Tidligere arbejde med modeller for slagtilfælde af gnavere har vist, at fjernelse af disse kapillærstande faktisk forbedrer reperfusion og restitution efter slagtilfælde. Der mangler dog viden om neutrofilers eller mikroproppers rolle hos patienter med slagtilfælde og deres potentiale til at indikere reperfusionssvigt.

Sigte:

Målet med vores undersøgelse er at søge efter aktiverede neutrofiler og mikropropper i perifere blodprøver fra patienter med slagtilfælde. Vi forudser, at neutrofile og mikroprop-karakteristika såsom størrelse, form eller overfladestruktur kan indikere risiko for slagtilfælde og kan være forbundet med kliniske resultater, slagtilfælde-etologi og reperfusionssvigt hos patienter med slagtilfælde. Vores mål er at forbedre forudsigelsen af ​​slagtilfælderisiko og behandlingssucces.

Metode:

Vi planlægger prospektivt at inkludere 500 patienter med akut og kronisk slagtilfælde samt en kontrolgruppe. Vi er gået sammen med biofysikere fra Swiss Federal Laboratories for Materials Science (EMPA) ved hjælp af de nye mikroskopiske værktøjer 3D rotationsdigital tomografi (DHTM) for at opnå en hidtil uset opløsning på mindre end 10 μm til påvisning af ændrede neutrofile fænotyper og mikropropper i perifert blod prøver. Hos patienter, der gennemgår mekanisk trombektomi, vil udvundne blodpropper endvidere blive analyseret med high-density micro-computertomography (micro-CT). Mængde, mekaniske og strukturelle egenskaber af mikropropper og neutrofiler vil være korreleret med risiko for reperfusionssvigt, tilbagefald af slagtilfælde og klinisk genopretning. Analyser af blodpropper fra patienter med stor karokklusion vil blive brugt til at udlede risikoen for reperfusionssvigt sammen med den mest sandsynlige kilde til koaguleringen og dermed højst sandsynligt slagtilfælde-ætiologi.

Potentiel betydning:

De nuværende diagnostiske værktøjer er utilstrækkelige til at forudsige respons på behandling, kilde til koagel eller risiko for gentagelse af slagtilfælde. Vores projekt har potentiale til at opdage nye, klinisk anvendelige biomarkører, der identificerer patienter i risiko inden for få timer, hvilket muliggør individualiseret behandling og forebyggelse af slagtilfælde.