Mikrohyytymät ja neutrofiilien aktivaatio aivohalvausriskin ja reperfuusion epäonnistumisen mahdollisina indikaattoreina (CLOTSAFE)

Tausta:

Aivohalvaus on edelleen merkittävä terveystaakka maailmanlaajuisesti. Monet potilaat ovat vakavasti vammaisia ​​ja tarvitsevat edelleen hoitoa. Sen jälkeen kun mekaaninen trombektomia otettiin käyttöön terapeuttisena vaihtoehtona, kliininen tulos on parantunut huomattavasti viime vuosien aikana. Onnistuneesta makrovaskulaarista reperfuusiota (rekanalisaatiota) huolimatta potilailla, joilla on aivohalvaus, on kuitenkin edelleen merkittävä riski (noin 40-50 %) jäädä vakavasti vammaiseksi, skenaario nimeltä "turha rekanalisaatio". Yksi syistä tähän hoitovaikutuksen puutteeseen on kapillaaritukkeuma tai "ei takaisinvirtausta", joka saattaa johtua aktivoiduista neutrofiileistä ja mikrometrin kokoisista verihyytymistä. Aiempi työ jyrsijän aivohalvausmalleissa osoitti, että näiden kapillaaripysäytysten poistaminen todellakin parantaa reperfuusiota ja toipumista aivohalvauksen jälkeen. Neutrofiilien tai mikrohyytymien roolista aivohalvauspotilailla ja niiden mahdollisuudesta osoittaa reperfuusion epäonnistumista ei kuitenkaan ole tietoa.

Tavoite:

Tutkimuksemme tavoitteena on etsiä aktivoituneita neutrofiilejä ja mikrohyytymiä aivohalvauspotilaiden ääreisverinäytteistä. Odotamme, että neutrofiilien ja mikrohyytymien ominaisuudet, kuten koko, muoto tai pintarakenne, voivat viitata aivohalvausriskiin, ja ne voivat liittyä kliiniseen lopputulokseen, aivohalvauksen etologiaan ja reperfuusion epäonnistumiseen aivohalvauspotilailla. Tavoitteenamme on parantaa aivohalvausriskin ennustamista ja hoidon onnistumista.

Metodologia:

Suunnittelemme mukaan 500 akuutin ja kroonisen aivohalvauksen sairastavaa potilasta sekä kontrolliryhmän. Olemme tehneet yhteistyötä Sveitsin liittovaltion materiaalitieteen laboratorioiden (EMPA) biofyysikkojen kanssa käyttämällä uusia mikroskooppisia työkaluja 3D rotaatiodigitaalitomografiaa (DHTM) saavuttaaksemme ennennäkemättömän alle 10 μm:n resoluution muuttuneiden neutrofiilien fenotyyppien ja mikrohyytymien havaitsemiseksi perifeerisestä verestä. näytteet. Lisäksi potilailla, joille tehdään mekaaninen trombektomia, löydetyt hyytymät analysoidaan korkeatiheyksisellä mikrotietokonetomografialla (mikro-CT). Mikrohyytymien ja neutrofiilien määrä, mekaaniset ja rakenteelliset ominaisuudet korreloivat reperfuusion epäonnistumisen, aivohalvauksen uusiutumisen ja kliinisen toipumisen riskin kanssa. Potilaiden, joilla on suuri suonen tukkeuma, hyytymien analyyseja käytetään määrittämään reperfuusion epäonnistumisen riski sekä todennäköisin hyytymän lähde ja siten todennäköisin aivohalvauksen etiologia.

Mahdollinen merkitys:

Nykyiset diagnostiset työkalut eivät riitä ennustamaan hoitovastetta, hyytymän lähdettä tai aivohalvauksen uusiutumisriskiä. Projektissamme on potentiaalia löytää uusia, kliinisesti sovellettavia biomarkkereita, jotka tunnistavat riskipotilaat muutamassa tunnissa ja mahdollistavat yksilöllisen aivohalvauksen hoidon ja ehkäisyn.