プラチナベースの化学療法の副作用発生率に対するスタチンの影響

シスプラチンおよびカルボプラチンやオキサリプラチンを含む他の白金塩剤は、固形悪性腫瘍患者に広く使用されている化学療法剤です。 これらの薬剤は、依然として卵巣がん、子宮頸がん、精巣がん、非小細胞肺がん、膀胱がん、頭頸部がんの治療の根幹となっています。 米国では毎年、これらのがんと診断される50万人以上の患者がシスプラチンによる治療の候補となる可能性があると推定されている。 ただし、聴器毒性、神経毒性、腎毒性などの副作用により、その使用が制限される場合があります。 シスプラチンによって誘発される聴器毒性の発生率は、成人癌患者の 36%、小児患者の 40% ～ 60% と推定されています。 聴器毒性は、前庭毒性、蝸牛毒性、またはその両方であり、耳鳴り (耳鳴り)、耳の痛み、および明らかな難聴として現れることがあります。

シスプラチンの摂取は聴覚障害のリスクの 5 倍の増加と関連しており、その発生率と重症度は曝露とともに累積します。 聴器毒性は、耳鳴り、高周波範囲（4,000 ～ 8,000 Hz）の難聴、または後期では通常の会話の低周波範囲での聴力の低下として現れることがあります。 治療中または治療後に発生する可能性があり、片側または両側の耳に影響を与える可能性があります。 通常、難聴は最初は高周波から始まり、永続的な場合があります。 実際、シスプラチンを 1 サイクル投与した後でも、難聴を伴う重度の聴器毒性が報告されています。 したがって、シスプラチン誘発性難聴のモニタリングと早期発見は、聴力、ひいては生活の質（QoL）への悪影響を防ぐために極めて重要です。 難聴に苦しむ子どものQoLは、家族や仲間とのコミュニケーション能力や交流能力、自立心、精神的幸福度から明らかなように、劣悪です。社会的孤立を含む、患者の健康関連のQoLに対する難聴の悪影響は、不安症、うつ病は多くの証拠によって十分に裏付けられています。

文献では、シスプラチンによって誘発される耳毒性の発生率に対するスタチンの影響を調査した 2 つの研究が見つかり、1 つの遡及研究では、シスプラチン化学療法と同時にスタチンを使用した患者は耳毒性の発症率が低いことが判明し、同様の結果は、ある研究によって証明されました。マウスを対象に行われた研究では、ロバスタチンがシスプラチン療法に起因する耳毒性の発症を防ぐことが判明しており、耳毒性に対するスタチンの効果を調査するランダム化比較試験が必要である。