Statiinien vaikutus platinapohjaisen kemoterapian sivuvaikutuksiin

Sisplatiini ja muut platinasuola-aineet, mukaan lukien karboplatiini ja oksaliplatiini, ovat laajalti käytettyjä kemoterapiaaineita potilailla, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia. Nämä aineet ovat edelleen munasarja-, kohdunkaulan-, kives-, ei-pienisoluisten keuhkosyöpien, virtsarakon sekä pään ja kaulan syöpien hoidon selkäranka. On arvioitu, että yli 500 000 potilasta, joilla on diagnosoitu nämä syövät vuosittain Yhdysvalloissa, voisi olla ehdokkaita sisplatiinihoitoon. Haitalliset vaikutukset, kuten ototoksisuus, neurotoksisuus ja nefrotoksisuus, voivat kuitenkin joskus rajoittaa niiden käyttöä. Sisplatiinin aiheuttaman ototoksisuuden ilmaantuvuuden on arvioitu olevan 36 %:lla aikuispotilaista, joilla on syöpä, ja 40-60 %:lla lapsipotilaista. Ototoksisuus voi olla vestibulaari- tai sisäkorvatoksisuutta tai molempia, mikä voi ilmetä tinnituksena (korvan soimisena), korvakivuna ja suorana kuulonalenemana.

Sisplatiinin saamiseen liittyy 5-kertainen kuulon heikkenemisen riski, ja ilmaantuvuus ja vakavuus ovat kumulatiivisia altistuksen mukaan. Ototoksisuus voi ilmetä tinnituksena, kuulonalenemana korkean taajuuden alueella (4 000 - 8 000 Hz) tai myöhäisissä vaiheissa kuulokyvyn heikkenemisenä matalataajuisella normaalilla keskustelualueella. Se voi esiintyä hoidon aikana tai sen jälkeen, ja se voi olla yksi- tai molemminpuolinen, vaikuttaa molempiin korviin. Yleensä kuulonalenema voi alkaa korkeammilla taajuuksilla alussa ja voi olla pysyvä. Itse asiassa vakavaa ototoksisuutta ja kuuroutta on raportoitu jopa yhden sisplatiinisyklin jälkeen. Siten sisplatiinin aiheuttaman kuulonaleneman seuranta ja varhainen tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää kuuloon ja sitä kautta elämänlaatuun (QoL) kohdistuvien haitallisten vaikutusten estämiseksi. Kuulon heikkenemisestä kärsivien lasten elämänlaatu on huonompi, mikä ilmenee heidän kyvystään kommunikoida ja olla vuorovaikutuksessa perheen ja ikätovereiden kanssa, heidän itsenäisyydestään ja emotionaalisesta hyvinvoinnistaan. ahdistusta ja masennusta tukevat hyvin monet todisteet.

Kirjallisuudesta löydettiin kaksi tutkimusta, joissa tutkittiin statiinien vaikutusta sisplatiinin aiheuttaman ototoksisuuden ilmaantuvuuteen. Eräässä retrospektiivisessä tutkimuksessa havaittiin, että potilailla, jotka käyttivät statiineja samanaikaisesti sisplatiinin kemoterapian kanssa, oli pienempi ilmaantuvuus ototoksisuuden kehittymiseen. Samat tulokset ovat todistettu hiirillä tehdyssä tutkimuksessa, jossa todettiin, että lovastatiini suojaa sisplatiinihoidosta johtuvalta ototoksisuuden kehittymiseltä, tarvitaan satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan statiinien vaikutusta ototoksisuuteen.