Statineseffect op de incidentie van bijwerkingen van op platina gebaseerde chemotherapie

Cisplatine en andere platinazoutmiddelen, waaronder carboplatine en oxaliplatine, zijn veelgebruikte chemotherapiemiddelen bij patiënten met solide maligniteiten. Deze middelen vormen nog steeds de ruggengraat van de behandeling van eierstok-, baarmoederhals-, testis-, niet-kleincellige long-, blaas- en hoofd-halskanker. Geschat wordt dat jaarlijks in de Verenigde Staten ruim 500.000 patiënten bij wie deze vormen van kanker worden vastgesteld, in aanmerking zouden kunnen komen voor behandeling met cisplatine. Nadelige effecten zoals ototoxiciteit, neurotoxiciteit en nefrotoxiciteit kunnen het gebruik ervan soms beperken. De incidentie van door cisplatine geïnduceerde ototoxiciteit wordt geschat op 36% bij volwassen patiënten met kanker en op 40%-60% bij pediatrische patiënten. Ototoxiciteit kan vestibulaire of cochleaire toxiciteit of beide zijn, wat zich kan manifesteren als tinnitus (oorsuizen), oorpijn en openlijk gehoorverlies.

De inname van cisplatine gaat gepaard met een vijfvoudige toename van het risico op gehoorbeschadiging, en de incidentie en ernst zijn cumulatief met de blootstelling. Ototoxiciteit kan zich manifesteren als tinnitus, gehoorverlies in het hoge frequentiebereik (4.000 tot 8.000 Hz), of in latere stadia, een verminderd vermogen om te horen in het normale gespreksbereik met lagere frequentie. Het kan tijdens of na de behandeling optreden en kan eenzijdig of bilateraal zijn en beide oren aantasten. Meestal kan gehoorverlies in het begin bij hogere frequenties beginnen en permanent zijn. Er is zelfs ernstige ototoxiciteit met doofheid gemeld, zelfs na een enkele cyclus met cisplatine. Daarom zijn monitoring en vroege identificatie van door cisplatine geïnduceerd gehoorverlies cruciaal om schadelijke gevolgen voor het gehoor en daarmee voor de kwaliteit van leven (KvL) te voorkomen. Kinderen met gehoorverlies hebben een slechtere kwaliteit van leven, zoals blijkt uit hun vermogen om te communiceren en te communiceren met familie en leeftijdsgenoten, hun onafhankelijkheid en emotioneel welzijn. De negatieve impact van gehoorverlies op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de patiënt, waaronder sociaal isolement, angst en depressie worden goed ondersteund door een grote hoeveelheid bewijsmateriaal.

In de literatuur zijn twee onderzoeken gevonden waarin het effect van statines op de incidentie van ototoxiciteit geïnduceerd door cisplatine werd onderzocht; uit één retrospectief onderzoek bleek dat patiënten die statines gelijktijdig met hun chemotherapie met cisplatine gebruikten een lagere incidentie hadden van het ontwikkelen van ototoxiciteit; soortgelijke resultaten werden bewezen door een In een studie uitgevoerd op muizen waaruit bleek dat lovastatine beschermt tegen de ontwikkeling van ototoxiciteit als gevolg van behandeling met cisplatine, is een gerandomiseerde gecontroleerde studie nodig die het effect van statines op ototoxiciteit onderzoekt.