- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06553157
Effetto delle statine sull'incidenza degli effetti collaterali della chemioterapia a base di platino
Valutazione dell'effetto delle statine sull'incidenza degli effetti collaterali della chemioterapia a base di platino in pazienti con tumori solidi
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il cisplatino e altri agenti salini di platino, inclusi carboplatino e oxaliplatino, sono agenti chemioterapici ampiamente utilizzati nei pazienti con tumori solidi. Questi agenti rimangono la spina dorsale del trattamento dei tumori dell’ovaio, della cervice, dei testicoli, del polmone non a piccole cellule, della vescica e della testa e del collo. Si stima che ogni anno negli Stati Uniti più di 500.000 pazienti a cui viene diagnosticato questo tipo di cancro potrebbero essere candidati al trattamento con cisplatino. Tuttavia, effetti avversi come ototossicità, neurotossicità e nefrotossicità possono talvolta limitarne l’uso. Si stima che l'incidenza dell'ototossicità indotta dal cisplatino sia pari al 36% dei pazienti adulti affetti da cancro e al 40%-60% dei pazienti pediatrici. L'ototossicità può essere vestibolare o cocleare o entrambe, e può manifestarsi come acufene (ronzio nell'orecchio), dolore all'orecchio e franca perdita dell'udito.
L'assunzione di cisplatino è associata ad un aumento di 5 volte del rischio di deficit uditivo e l'incidenza e la gravità sono cumulative con l'esposizione. L'ototossicità può manifestarsi come tinnito, perdita dell'udito nella gamma delle alte frequenze (da 4.000 a 8.000 Hz) o, negli stadi avanzati, una ridotta capacità di udire nella normale gamma di conversazioni a frequenze più basse. Può verificarsi durante o dopo il trattamento e può essere unilaterale o bilaterale e colpire entrambe le orecchie. Di solito, la perdita dell’udito può iniziare inizialmente alle frequenze più alte e può essere permanente. Infatti, è stata segnalata grave ototossicità con sordità anche dopo un singolo ciclo di cisplatino. Pertanto, il monitoraggio e l’identificazione precoce della perdita dell’udito indotta dal cisplatino sono cruciali per prevenire un impatto dannoso sull’udito e quindi sulla qualità della vita (QoL). I bambini affetti da perdita dell'udito hanno una QoL peggiore, come evidente dalla loro capacità di comunicare e interagire con la famiglia e i coetanei, dalla loro indipendenza e dal benessere emotivo. L'impatto negativo del deficit uditivo sulla QoL correlata alla salute dei pazienti, compreso l'isolamento sociale, ansia e depressione sono ben supportate da un ampio insieme di prove.
In letteratura sono stati trovati due studi che esploravano l'effetto delle statine sull'incidenza di ototossicità indotta dal cisplatino, uno studio retrospettivo ha rilevato che i pazienti che utilizzavano statine in concomitanza con la chemioterapia a base di cisplatino avevano un'incidenza inferiore di sviluppare ototossicità, risultati simili sono stati dimostrati da uno studio condotto su topi che ha scoperto che la lovastatina protegge dallo sviluppo di ototossicità derivante dalla terapia con cisplatino, è necessario uno studio randomizzato e controllato che esplori l’effetto delle statine sull’ototossicità.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minya Governorate
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Minya, Minya Governorate, Egitto, 61519
- Minia University hospital, department of oncology and nuclear medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- 1. I pazienti riceveranno chemioterapia a base di platino. 2. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
Criteri di esclusione:
- 1. Donne in gravidanza o in allattamento. 2.Pazienti che ricevono farmaci vitaminici/integratori che interferiscono con l'intervento dello studio.
3.Pazienti con controindicazioni alle statine, inclusa insufficienza epatica acuta o cirrosi scompensata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: gruppo di controllo
nessun intervento
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Sperimentale: gruppo di intervento
farmaco in studio una volta al giorno per il periodo di trattamento
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Le statine sono farmaci noti per aiutare a ridurre il colesterolo totale e ridurre il rischio di infarto o ictus.
Le statine includono atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina e simvastatina.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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cambiamento dell'udito come definito dal National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) utilizzando l'audiometria come strumento
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la fine del trattamento
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grado 1: Adulti arruolati in un Programma di Monitoraggio (su un audiogramma a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 kHz): Spostamento della soglia di 15 - 25 dB in media a 2 frequenze di test contigue in almeno un orecchio. grado 2: arruolati in un Programma di Monitoraggio (su un audiogramma a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 kHz): Spostamento della soglia >25 dB in media a 2 frequenze di test contigue in almeno un orecchio. grado 3: arruolati in un Programma di Monitoraggio (su un audiogramma a 1, 2, 3, 4, 6 e 8 kHz): Spostamento della soglia >25 dB in media a 3 frequenze di test contigue in almeno un orecchio; indicato intervento terapeutico. grado 4: Diminuzione dell'udito fino a perdita profonda bilaterale (soglia assoluta >80 dB HL a 2 kHz e oltre); udito non utilizzabile |
3 mesi dopo la fine del trattamento
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versione adattata della Scala di Valutazione del Linguaggio, Spaziale e delle Qualità dell'Udito 12 (SSQ12)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la fine del trattamento
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versione adattata della Speech, Spatial and Qualities of Hearing Scale 12 (SSQ12)
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3 mesi dopo la fine del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nell'emissione otoacustica (OAE): test dell'udito
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la fine del trattamento
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per valutare la funzione cocleare (in particolare la funzione delle cellule ciliate esterne), il loro utilizzo consente di monitorare i cambiamenti dinamici nella reattività cocleare, prima della perdita apparente dell'udito
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3 mesi dopo la fine del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Noha H. Helmy, Masters, Department of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Minia University
- Cattedra di studio: Fatma M. Mady, Professor, Pharmaceutics Department, Faculty of Phramacy, Minia university
- Direttore dello studio: Nada H. Ali Sholkami, PhD, Department of Clinical Oncology, Faculty of Medicine, Minia University
- Direttore dello studio: Eman M. Sadek, PhD, Deaprtment of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Minia university
- Direttore dello studio: Dalia F. Mohammed Fahim, PhD, Department of ENT, Audio-Vestibular Unit, Faculty of Medicine,Minia University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dalton DS, Cruickshanks KJ, Klein BE, Klein R, Wiley TL, Nondahl DM. The impact of hearing loss on quality of life in older adults. Gerontologist. 2003 Oct;43(5):661-8. doi: 10.1093/geront/43.5.661.
- Fernandez K, Spielbauer KK, Rusheen A, Wang L, Baker TG, Eyles S, Cunningham LL. Lovastatin protects against cisplatin-induced hearing loss in mice. Hear Res. 2020 Apr;389:107905. doi: 10.1016/j.heares.2020.107905. Epub 2020 Feb 6.
- Fernandez KA, Allen P, Campbell M, Page B, Townes T, Li CM, Cheng H, Garrett J, Mulquin M, Clements A, Mulford D, Ortiz C, Brewer C, Dubno JR, Newlands S, Schmitt NC, Cunningham LL. Atorvastatin is associated with reduced cisplatin-induced hearing loss. J Clin Invest. 2021 Jan 4;131(1):e142616. doi: 10.1172/JCI142616.
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ferite e lesioni
- Processi patologici
- Disturbi indotti chimicamente
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Malattie dell'orecchio
- Effetti collaterali correlati al farmaco e reazioni avverse
- Lesioni da radiazioni
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Ototossicità
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
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- Agenti ipolipemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
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- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Statins in ototoxicity
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