- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06553157
Wirkung von Statinen auf das Auftreten von Nebenwirkungen einer platinbasierten Chemotherapie
Bewertung der Wirkung von Statinen auf das Auftreten von Nebenwirkungen einer platinbasierten Chemotherapie bei Patienten mit soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Cisplatin und andere Platinsalzwirkstoffe, einschließlich Carboplatin und Oxaliplatin, sind weit verbreitete Chemotherapeutika bei Patienten mit soliden bösartigen Erkrankungen. Diese Wirkstoffe bilden nach wie vor das Rückgrat der Behandlung von Eierstockkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Hodenkrebs, nichtkleinzelligem Lungenkrebs, Blasenkrebs sowie Kopf- und Halskrebs. Schätzungen zufolge könnten in den Vereinigten Staaten jedes Jahr mehr als 500.000 Patienten, bei denen diese Krebsarten diagnostiziert werden, für eine Behandlung mit Cisplatin in Frage kommen. Allerdings können Nebenwirkungen wie Ototoxizität, Neurotoxizität und Nephrotoxizität manchmal ihre Verwendung einschränken. Die Inzidenz einer durch Cisplatin hervorgerufenen Ototoxizität wird auf 36 % der erwachsenen Krebspatienten und auf 40–60 % der pädiatrischen Patienten geschätzt. Bei der Ototoxizität kann es sich um eine Vestibular- oder Cochlea-Toxizität oder beides handeln, die sich in Tinnitus (Ohrgeräusch), Ohrenschmerzen und deutlichem Hörverlust äußern kann.
Die Einnahme von Cisplatin ist mit einem fünffachen Anstieg des Risikos einer Hörschädigung verbunden, und Häufigkeit und Schweregrad kumulieren mit der Exposition. Ototoxizität kann sich als Tinnitus, Hörverlust im Hochfrequenzbereich (4.000 bis 8.000 Hz) oder in späteren Stadien als verminderte Hörfähigkeit im niederfrequenten normalen Gesprächsbereich äußern. Es kann während oder nach der Behandlung auftreten und einseitig oder beidseitig beide Ohren betreffen. Normalerweise beginnt der Hörverlust zunächst bei höheren Frequenzen und kann dauerhaft sein. Tatsächlich wurde bereits nach einem einzigen Cisplatin-Zyklus über schwere Ototoxizität mit Taubheit berichtet. Daher sind die Überwachung und Früherkennung von Cisplatin-induziertem Hörverlust von entscheidender Bedeutung, um schädliche Auswirkungen auf das Hörvermögen und damit auf die Lebensqualität (QoL) zu verhindern. Von Hörverlust betroffene Kinder haben eine schlechtere Lebensqualität, was sich in ihrer Fähigkeit zur Kommunikation und Interaktion mit Familie und Gleichaltrigen, ihrer Unabhängigkeit und ihrem emotionalen Wohlbefinden zeigt. Die negativen Auswirkungen einer Hörbehinderung auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Patienten, einschließlich sozialer Isolation, Angstzustände und Depressionen werden durch eine Vielzahl von Beweisen gut gestützt.
In der Literatur wurden zwei Studien gefunden, die die Wirkung von Statinen auf die Häufigkeit der durch Cisplatin induzierten Ototoxizität untersuchten. Eine retrospektive Studie ergab, dass bei Patienten, die gleichzeitig mit ihrer Cisplatin-Chemotherapie Statine verwendeten, eine geringere Häufigkeit der Entwicklung einer Ototoxizität auftrat. Ähnliche Ergebnisse wurden von a nachgewiesen In einer an Mäusen durchgeführten Studie wurde festgestellt, dass Lovastatin vor der Entwicklung einer Ototoxizität infolge einer Cisplatin-Therapie schützt. Daher ist eine randomisierte kontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirkung von Statinen auf die Ototoxizität erforderlich.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Minya Governorate
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Minya, Minya Governorate, Ägypten, 61519
- Minia University hospital, department of oncology and nuclear medicine
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1. Die Patienten erhalten eine platinbasierte Chemotherapie. 2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 auf 2.
Ausschlusskriterien:
- 1. Schwangere oder stillende Frauen. 2. Patienten, die Vitamin-/Ergänzungsmedikamente erhalten, die die Studienintervention beeinträchtigen.
3. Patienten mit Kontraindikationen für Statine, einschließlich akutem Leberversagen oder dekompensierter Zirrhose.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
kein Eingriff
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Experimental: Interventionsgruppe
Studienmedikament einmal täglich während der Behandlungsdauer
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Statine sind Medikamente, die bekanntermaßen dazu beitragen, den Gesamtcholesterinspiegel zu senken und das Risiko eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls zu verringern.
Zu den Statinen gehören Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pitavastatin, Pravastatin, Rosuvastatin und Simvastatin.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Hörvermögens gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute unter Verwendung der Audiometrie als Messinstrument
Zeitfenster: 3 Monate nach Behandlungsende
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Grad 1: Erwachsene, die an einem Überwachungsprogramm teilnehmen (in einem 1, 2, 3, 4, 6 und 8 kHz Audiogramm): Schwellenverschiebung von 15 - 25 dB im Durchschnitt bei 2 aufeinanderfolgenden Testfrequenzen in mindestens einem Ohr. Grad 2: Teilnahme an einem Überwachungsprogramm (in einem 1, 2, 3, 4, 6 und 8 kHz Audiogramm): Schwellenverschiebung von >25 dB im Durchschnitt bei 2 aufeinanderfolgenden Testfrequenzen in mindestens einem Ohr. Grad 3: Teilnahme an einem Überwachungsprogramm (in einem 1, 2, 3, 4, 6 und 8 kHz Audiogramm): Schwellenverschiebung von >25 dB im Durchschnitt bei 3 aufeinanderfolgenden Testfrequenzen in mindestens einem Ohr; therapeutische Intervention angezeigt. Grad 4: Abnahme des Hörvermögens zu einem tiefgreifenden bilateralen Verlust (absoluter Schwellenwert >80 dB HL bei 2 kHz und höher); nicht mehr funktionsfähiges Gehör |
3 Monate nach Behandlungsende
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adaptierte Version der Speech, Spatial and Qualities of Hearing Scale 12 (SSQ12)
Zeitfenster: 3 Monate nach Behandlungsende
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adaptierte Version der Speech, Spatial and Qualities of Hearing Scale 12 (SSQ12)
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3 Monate nach Behandlungsende
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen der otoakustischen Emission (OAE): Hörtest
Zeitfenster: 3 Monate nach Ende der Behandlung
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Zur Beurteilung der Cochlea-Funktion (insbesondere der Funktion der äußeren Haarzellen) ermöglichen ihre Verwendung die Überwachung dynamischer Veränderungen der Cochlea-Reaktionsfähigkeit, bevor ein Hörverlust erkennbar wird
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3 Monate nach Ende der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Noha H. Helmy, Masters, Department of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Minia University
- Studienstuhl: Fatma M. Mady, Professor, Pharmaceutics Department, Faculty of Phramacy, Minia university
- Studienleiter: Nada H. Ali Sholkami, PhD, Department of Clinical Oncology, Faculty of Medicine, Minia University
- Studienleiter: Eman M. Sadek, PhD, Deaprtment of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Minia university
- Studienleiter: Dalia F. Mohammed Fahim, PhD, Department of ENT, Audio-Vestibular Unit, Faculty of Medicine,Minia University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Dalton DS, Cruickshanks KJ, Klein BE, Klein R, Wiley TL, Nondahl DM. The impact of hearing loss on quality of life in older adults. Gerontologist. 2003 Oct;43(5):661-8. doi: 10.1093/geront/43.5.661.
- Fernandez K, Spielbauer KK, Rusheen A, Wang L, Baker TG, Eyles S, Cunningham LL. Lovastatin protects against cisplatin-induced hearing loss in mice. Hear Res. 2020 Apr;389:107905. doi: 10.1016/j.heares.2020.107905. Epub 2020 Feb 6.
- Fernandez KA, Allen P, Campbell M, Page B, Townes T, Li CM, Cheng H, Garrett J, Mulquin M, Clements A, Mulford D, Ortiz C, Brewer C, Dubno JR, Newlands S, Schmitt NC, Cunningham LL. Atorvastatin is associated with reduced cisplatin-induced hearing loss. J Clin Invest. 2021 Jan 4;131(1):e142616. doi: 10.1172/JCI142616.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Wunden und Verletzungen
- Pathologische Prozesse
- Chemisch induzierte Störungen
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Ohrenkrankheiten
- Arzneimittelbedingte Nebenwirkungen und Nebenwirkungen
- Strahlenschäden
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Ototoxizität
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Antimetaboliten
- Anticholesterinämische Mittel
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Fettsäuren
- Lipide
- Azolen
- Pharmakologische Maßnahmen
- Chemische Handlungen und Verwendung
- Therapeutische Anwendungen
- Pyrrolen
- Heptansäuren
- Atorvastatin
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase-Inhibitoren
Andere Studien-ID-Nummern
- Statins in ototoxicity
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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