進行性黒色腫の二次治療およびその後の治療におけるカドニリマブ注射およびテモゾロミドと併用したフルキンチニブの単群多施設臨床研究

包含基準:

1. 研究を十分に理解し、インフォームドコンセントに自発的に署名していること。
2. 年齢は18歳～75歳（18歳と75歳を含む）、性別は問いません。
3. 病理学または細胞学によって判定されるステージ IV の黒色腫。
4. 以前の第一選択治療が失敗した進行性悪性黒色腫患者（皮膚黒色腫患者は除外される）および BRAF V600 変異を持つ患者は、標的療法後に入院する必要がある。
5. 登録前の最後の体系的治療から 4 週間以上。
6. ECOG 体調 0-1 スコア。
7. 予想生存期間 3 か月以上。
8. 少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です (RECIST バージョン 1.1)。

9. 重要な器官の機能は以下の要件を満たします（登録前 14 日以内の血液成分および細胞増殖因子の使用は許可されません）。

   絶対好中球数 ≥1.5×109/L;

   血小板 ≥100×109/L;

   ヘモグロビン≧90g/L;

   総ビリルビン < 1.5 ULN;

   ALT および/または AST < ULN の 1.5 倍。

   血清クレアチニン < 1.5 ULN;

   内因性クレアチニンクリアランス≧50ml/分。

10. 出産適齢期の女性は効果的な避妊措置を講じる必要があります。
11. コンプライアンスを徹底し、フォローにも協力します。

除外基準:

1. 研究プロトコルまたは研究手順に従わなかった。
2. 活動性脳転移のある患者。
3. 登録の6週間前に臓器手術を受けた。
4. -根治手術後の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮癌を除く、入院前5年以内に他の悪性腫瘍を患っていた。
5. -登録前6か月以内に、不安定狭心症または心筋梗塞を含む重度の心血管疾患。
6. 治験薬またはその補助剤のいずれかに対してアレルギーのある被験者;
7. 他の国内の未承認または市販されていない薬物臨床試験に参加し、登録前4週間以内に対応する実験的薬物治療を受け入れた。
8. 国際標準比（INR）>1.5、または部分活性化プロトロンビン時間（APTT）>1.5×ULN。
9. 研究者は臨床的に重大な電解質異常を特定した。
10. 登録前に薬剤でコントロールできなかった高血圧は、収縮期血圧 140 mmHg 以上および/または拡張期血圧 90 mmHg 以上と定義されました。
11. 登録前にコントロール不良の糖尿病が存在していた（正式な治療後、空腹時血糖濃度≧CTCAEレベル2）。
12. 登録前に薬物の吸収に影響を与える何らかの疾患や症状があった、または患者が薬物を経口摂取できなかった。
13. 胃腸疾患（胃および十二指腸の活動性潰瘍、潰瘍性大腸炎、切除不能な腫瘍による活動性出血、または登録前に研究者が判断した胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態）
14. -登録前3か月以内に重大な出血傾向の証拠または病歴がある患者（3か月以内の出血> 30 mL、吐血、便、血便）、喀血（4週間以内>; 5 mLの新鮮な血液）、または血栓塞栓性イベントがあった患者（脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む）12か月以内;
15. -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のうっ血性心不全のグレード > レベル 2。治療が必要な心室性不整脈。 LVEF (左心室駆出率) < 50%;
16. 活動性または制御不能な重度感染症（CTCAE v5.0以上のグレード2感染症）。
17. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴[活動性HBV感染、すなわちHBV DNA陽性(>1×104コピー/mLまたは>2000IU/ml)は、既知のB型肝炎ウイルス(HBV)について除外する必要がある。運送業者。既知のC型肝炎ウイルス感染症（HCV）およびHCV RNA陽性（>1×103コピー/mL）。
18. 脱毛症、リンパ球減少症、およびオキサリプラチングレード2以下の神経毒性を除く、以前の抗がん療法によるCTCAE v5.0グレード1より高い軽減されていない毒性。
19. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
20. -登録前14日以内に輸血療法、血液製剤、アルブミンや顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの造血因子の投与を受けた。
21. 治験責任医師の判断で、患者が治験薬の使用に適さない病状または症状（発作など）を患っていると合理的に疑われるその他の病状、臨床的に重大な代謝異常、身体的異常または検査室異常治療が必要な場合）、または研究結果の解釈に影響を与えるか、患者を高いリスクにさらす可能性がある場合。
22. 排尿ルーチンでは、尿タンパク≧2+、および24時間尿タンパク量＞1.0gを示した。
23. 研究者がこの研究に含めるにはふさわしくないと考えた患者。