En enarms, multisenter klinisk studie av Fruquintinib kombinert med Cadonilimab-injeksjon og temozolomid i andrelinje og påfølgende behandling av avansert melanom

Inkluderingskriterier:

1. Har fullt ut forstått studien og frivillig signert det informerte samtykket;
2. Alder 18-75 år (inkludert 18 og 75 år), kjønn er ikke begrenset;
3. Stage IV melanom bestemt av patologi eller cytologi;
4. Pasienter med avansert malignt melanom som har sviktet tidligere førstelinjebehandling (kutane melanompasienter er ekskludert) og pasienter med BRAF V600-mutasjoner må innlegges etter målrettet behandling.
5. 4 uker eller mer siden siste systematiske behandling før påmelding;
6. ECOG fysisk tilstand 0-1 score;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
8. Må ha minst én målbar lesjon (RECIST versjon 1.1);

9. Funksjonene til vitale organer oppfyller følgende krav (bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorer innen 14 dager før registrering er ikke tillatt):

   Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L;

   Blodplater ≥100×109/L;

   Hemoglobin ≥90g/L;

   Totalt bilirubin < 1,5 ULN;

   ALAT og/eller ASAT < 1,5 ganger ULN;

   Serumkreatinin < 1,5 ULN;

   endogen kreatininclearance ≥50 ml/min;

10. Kvinner i fertil alder må ta effektive prevensjonstiltak;
11. God etterlevelse, samarbeide med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende overholdelse av studieprotokollen eller studieprosedyren;
2. Pasienter med aktive hjernemetastaser;
3. Fikk organkirurgi 6 uker før innskrivning;
4. Hadde andre ondartede svulster innen 5 år før innleggelse, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
5. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt, i de 6 månedene før innmelding;
6. Personer som er allergiske mot undersøkelsesstoffet eller noen av dets hjelpemidler;
7. Deltok i andre innenlandske ikke-godkjente eller ikke-markedsførte kliniske medikamentstudier og aksepterte tilsvarende eksperimentell medikamentbehandling innen 4 uker før registrering;
8. International Standardized Ratio (INR) >1,5 eller delvis aktivert protrombintid (APTT) >1,5×ULN;
9. Utforskeren identifiserte klinisk signifikante elektrolyttavvik;
10. Hypertensjon som ikke kunne kontrolleres av medikamenter før registrering ble definert som: systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;
11. Dårlig kontrollert diabetes mellitus var tilstede før registrering (fastende glukosekonsentrasjon ≥CTCAE nivå 2 etter formell behandling);
12. Hadde noen sykdom eller tilstand som påvirket legemiddelabsorpsjonen før registrering, eller pasienten kunne ikke ta legemidlet oralt;
13. Gastrointestinale sykdommer som aktivt magesår og tolvfingertarm, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra uoperable svulster, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering som bestemt av forskere før innmelding;
14. Pasienter med tegn på eller historie med betydelig blødningstendens innen 3 måneder før registrering (blødning innen 3 måneder > 30 ml, hematemese, avføring, avføringsblod), hemoptyse (innen 4 uker >; 5 ml friskt blod) eller hadde en tromboembolisk hendelse (inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemiske anfall) innen 12 måneder;
15. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvikt >nivå 2; Ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling; LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 50 %;
16. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE v5.0 grad 2 infeksjon);
17. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). En kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml) må utelukkes for et kjent hepatitt B-virus (HBV) transportør; Kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml);
18. Ubegrenset toksisitet høyere enn CTCAE v5.0 grad 1 på grunn av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, lymfocytopeni og oksaliplatin grad ≤2 nevrotoksisitet;
19. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer;
20. Mottok blodtransfusjonsbehandling, blodprodukter og hematopoietiske faktorer, som albumin og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), innen 14 dager før påmelding;
21. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som etter etterforskerens vurdering med rimelighet mistenker at pasienten har en medisinsk tilstand eller tilstand som ikke er egnet for bruk av undersøkelsesstoffet (som f.eks. og som krever behandling), eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene eller sette pasienten i høy risiko;
22. Urinrutine indikerte urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolum >1,0g;
23. Pasientene ansett av etterforskerne å være uegnet for inkludering i denne studien.