En enkelt-arm, multicenter klinisk undersøgelse af Fruquintinib kombineret med Cadonilimab-injektion og temozolomid i andenlinje og efterfølgende behandling af avanceret melanom

Inklusionskriterier:

1. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet det informerede samtykke;
2. Alder 18-75 år (inklusive 18 og 75 år), køn er ikke begrænset;
3. Stadie IV melanom bestemt af patologi eller cytologi;
4. Patienter med fremskreden malignt melanom, som har svigtet tidligere førstelinjebehandling (kutane melanompatienter er udelukket) og patienter med BRAF V600-mutationer skal indlægges efter målrettet behandling.
5. 4 uger eller mere siden sidste systematiske behandling før indskrivning;
6. ECOG fysisk tilstand 0-1 score;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
8. Skal have mindst én målbar læsion (RECIST version 1.1);

9. Vitale organers funktioner opfylder følgende krav (brug af blodkomponenter og cellevækstfaktorer inden for 14 dage før tilmelding er ikke tilladt):

   Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L;

   Blodplade ≥100×109/L;

   Hæmoglobin ≥90g/L;

   Total bilirubin < 1,5 ULN;

   ALAT og/eller ASAT < 1,5 gange ULN;

   Serumkreatinin < 1,5 ULN;

   endogen kreatininclearance ≥50 ml/min;

10. Kvinder i den fødedygtige alder skal tage effektive præventionsforanstaltninger;
11. God compliance, samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller undersøgelsesproceduren;
2. Patienter med aktive hjernemetastaser;
3. Modtaget organkirurgi 6 uger før indskrivning;
4. Havde andre ondartede tumorer inden for 5 år før indlæggelse, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
5. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt, i de 6 måneder før indskrivning;
6. Forsøgspersoner, der er allergiske over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
7. Deltog i andre indenlandske ikke-godkendte eller ikke-markedsførte kliniske lægemiddelforsøg og accepterede den tilsvarende eksperimentelle lægemiddelbehandling inden for 4 uger før tilmelding;
8. International Standardized Ratio (INR) >1,5 eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) >1,5×ULN;
9. Undersøgeren identificerede klinisk signifikante elektrolytabnormiteter;
10. Hypertension, der ikke kunne kontrolleres af lægemidler før tilmelding, blev defineret som: systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;
11. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus var til stede før indskrivning (fastende glukosekoncentration ≥CTCAE niveau 2 efter formel behandling);
12. Havde nogen sygdom eller tilstand, der påvirkede lægemiddelabsorptionen før tilmelding, eller patienten kunne ikke tage lægemidlet oralt;
13. Mave-tarmsygdomme såsom aktivt sår i mave og tolvfingertarmen, colitis ulcerosa eller aktiv blødning fra uoperable tumorer eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som bestemt af forskere før tilmelding;
14. Patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning (blødning inden for 3 måneder > 30 ml, hæmatemese, afføring, afføringsblod), hæmotyse (inden for 4 uger >; 5 ml frisk blod) eller havde en tromboembolisk hændelse (herunder slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder;
15. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvigt >niveau 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50 %;
16. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE v5.0 grad 2 infektion);
17. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. En kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml) skal udelukkes for en kendt hepatitis B-virus (HBV) transportør; Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml);
18. Uafdæmpet toksicitet højere end CTCAE v5.0 grad 1 på grund af enhver tidligere anticancerterapi, eksklusive alopeci, lymfocytopeni og oxaliplatin grad ≤2 neurotoksicitet;
19. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller ammer;
20. Modtaget blodtransfusionsterapi, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer, såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), inden for 14 dage før tilmelding;
21. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som efter investigators vurdering med rimelighed har mistanke om, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til brug af forsøgslægemidlet (såsom at have anfald og som kræver behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko;
22. Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+ og 24-timers urinproteinvolumen >1,0 g;
23. De patienter, som efterforskerne anså for at være uegnede til inklusion i denne undersøgelse.