Yksihaarainen, monikeskuskliininen tutkimus frukvinintinibistä yhdistettynä kadonilimabi-injektioon ja temotsolomidiin pitkälle edenneen melanooman toisessa ja myöhemmässä hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen;
2. Ikä 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta), sukupuoli ei ole rajoitettu;
3. IV-vaiheen melanooma patologian tai sytologian perusteella;
4. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen melanooma ja joille aiempi ensilinjan hoito ei ole epäonnistunut (ihomelanoomapotilaat eivät ole mukana), ja potilaat, joilla on BRAF V600 -mutaatioita, on otettava hoitoon kohdennetun hoidon jälkeen.
5. 4 viikkoa tai enemmän viimeisestä järjestelmällisestä hoidosta ennen ilmoittautumista;
6. ECOG fyysinen kunto 0-1 pisteet;
7. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
8. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST-versio 1.1);

9. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttö 14 vrk ennen ilmoittautumista ei ole sallittua):

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l;

   Verihiutale ≥100×109/l;

   Hemoglobiini ≥90 g/l;

   Kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN;

   ALT ja/tai AST < 1,5 kertaa ULN;

   Seerumin kreatiniini < 1,5 ULN;

   endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min;

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
11. Hyvä noudattaminen, yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkimuspöytäkirjan tai tutkimusmenettelyn noudattamatta jättäminen;
2. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja;
3. Elinleikkaus 6 viikkoa ennen ilmoittautumista;
4. Sinulla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen vastaanottoa, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
5. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
6. Potilaat, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen lisäaineelle;
7. Osallistunut muihin kotimaisiin ei-hyväksyttyihin tai markkinoimattomiin lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin ja hyväksynyt vastaavan kokeellisen lääkehoidon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
8. Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN;
9. Tutkija havaitsi kliinisesti merkittäviä elektrolyyttipoikkeavuuksia;
10. Hypertensio, jota ei voitu hallita lääkkeillä ennen ilmoittautumista, määriteltiin seuraavasti: systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
11. Heikosti hallinnassa oleva diabetes mellitus oli läsnä ennen osallistumista (paastoglukoosipitoisuus ≥CTCAE-taso 2 virallisen hoidon jälkeen);
12. hänellä oli jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen ennen ilmoittautumista tai potilas ei voinut ottaa lääkettä suun kautta;
13. Ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten maha- ja pohjukaissuolen aktiivinen haavauma, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto ei-leikkauksellisista kasvaimista tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota, kuten tutkijat ovat määrittäneet ennen ilmoittautumista;
14. Potilaat, joilla on todisteita tai joilla on ollut merkittävää verenvuototaipumusta 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista (verenvuoto 3 kuukauden sisällä > 30 ml, hematemesis, uloste, ulosteen veri), hemoptysis (4 viikon sisällä >; 5 ml tuoretta verta) tai joilla on ollut tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden kuluessa;
15. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan arvosanat > Taso 2; Lääkehoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %;
16. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE v5.0, asteen 2 infektio);
17. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Tiedossa oleva kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml), on suljettava pois tunnetun hepatiitti B -viruksen (HBV) varalta. harjoittaja; Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml);
18. Lieventämätön toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE v5.0, luokka 1, johtuen aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfosytopeniaa ja oksaliplatiinin asteen ≤2 neurotoksisuutta;
19. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät;
20. saanut verensiirtohoitoa, verituotteita ja hematopoieettisia tekijöitä, kuten albumiinia ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
21. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan harkinnan mukaan perustellusti epäilee, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkittavan lääkkeen käyttöön (kuten kouristukset). ja jotka vaativat hoitoa) tai jotka vaikuttaisivat tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisivat potilaan suuren riskin;
22. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinitilavuutta > 1,0 g;
23. Potilaat, joita tutkijat katsoivat sopimattomiksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.