Un estudio clínico multicéntrico de un solo grupo de fruquintinib combinado con inyección de cadonilimab y temozolomida en el tratamiento de segunda línea y posterior del melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

1. Haber comprendido plenamente el estudio y firmado voluntariamente el consentimiento informado;
2. Edad entre 18 y 75 años (incluidos 18 y 75 años), el género no está limitado;
3. Melanoma en estadio IV determinado por patología o citología;
4. Los pacientes con melanoma maligno avanzado en los que ha fracasado el tratamiento de primera línea previo (se excluyen los pacientes con melanoma cutáneo) y los pacientes con mutaciones BRAF V600 deben ser ingresados ​​después de la terapia dirigida.
5. 4 semanas o más desde el último tratamiento sistemático antes de la inscripción;
6. Condición física ECOG puntuación 0-1;
7. Supervivencia esperada ≥3 meses;
8. Debe tener al menos una lesión mensurable (RECIST versión 1.1);

9. Las funciones de los órganos vitales cumplen con los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la inscripción):

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L;

   Plaquetas ≥100×109/L;

   Hemoglobina ≥90 g/L;

   Bilirrubina total <1,5 LSN;

   ALT y/o AST <1,5 veces el LSN;

   Creatinina sérica <1,5 LSN;

   aclaramiento de creatinina endógena ≥50 ml/min;

10. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces;
11. Buen cumplimiento, cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Incumplimiento del protocolo del estudio o procedimiento del estudio;
2. Pacientes con metástasis cerebrales activas;
3. Recibió una cirugía de órganos 6 semanas antes de la inscripción;
4. Tuvo otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al ingreso, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;
5. Enfermedad cardiovascular grave, incluida angina de pecho inestable o infarto de miocardio, en los 6 meses anteriores a la inscripción;
6. Sujetos que sean alérgicos al fármaco en investigación o cualquiera de sus complementos;
7. Participó en otros ensayos clínicos nacionales de medicamentos no aprobados o no comercializados y aceptó el tratamiento farmacológico experimental correspondiente dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
8. Índice estandarizado internacional (INR) >1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activada (TTPA) >1,5×LSN;
9. El investigador identificó anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
10. La hipertensión que no podía controlarse con medicamentos antes de la inscripción se definió como: presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;
11. Antes de la inscripción había diabetes mellitus mal controlada (concentración de glucosa en ayunas ≥CTCAE nivel 2 después del tratamiento formal);
12. Tenía alguna enfermedad o condición que afectara la absorción del medicamento antes de la inscripción, o el paciente no podía tomar el medicamento por vía oral;
13. Enfermedades gastrointestinales como úlcera activa de estómago y duodeno, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores irresecables u otras afecciones que puedan causar hemorragia o perforación gastrointestinal según lo determinen los investigadores antes de la inscripción;
14. Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado dentro de los 3 meses > 30 ml, hematemesis, heces, sangre en heces), hemoptisis (dentro de las 4 semanas >; 5 ml de sangre fresca) o que hayan tenido un evento tromboembólico (incluidos accidentes cerebrovasculares y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;
15. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Grados de insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association (NYHA) >Nivel 2; Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50%;
16. Infección grave activa o no controlada (≥CTCAE v5.0 infección de grado 2);
17. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se debe descartar un historial conocido de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×104 copias/mL o >2000 UI/ml) para un virus de la hepatitis B (VHB) conocido. transportador; Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL);
18. Toxicidad absoluta superior a CTCAE v5.0 grado 1 debido a cualquier tratamiento anticancerígeno previo, excluidas alopecia, linfocitopenia y neurotoxicidad de oxaliplatino grado ≤2;
19. Mujeres que están embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;
20. Recibió terapia de transfusión de sangre, productos sanguíneos y factores hematopoyéticos, como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
21. Cualquier otra condición médica, anomalía metabólica clínicamente significativa, anomalía física o anomalía de laboratorio, que, a juicio del investigador, sospeche razonablemente que el paciente tiene una condición médica o condición que no es adecuada para el uso del medicamento en investigación (como tener convulsiones y que requieren tratamiento), o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o pondría al paciente en alto riesgo;
22. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥2+ y volumen de proteína urinaria de 24 horas >1,0 g;
23. Los pacientes considerados por los investigadores como inadecuados para su inclusión en este estudio.