Eine einarmige, multizentrische klinische Studie zu Fruquintinib in Kombination mit Cadonilimab-Injektion und Temozolomid in der Zweitlinien- und Folgebehandlung von fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Die Studie vollständig verstanden und die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet haben;
2. Alter 18–75 Jahre (einschließlich 18 und 75 Jahre), Geschlecht ist nicht beschränkt;
3. Melanom im Stadium IV, bestimmt durch Pathologie oder Zytologie;
4. Patienten mit fortgeschrittenem malignen Melanom, bei denen eine vorherige Erstlinientherapie versagt hat (Patienten mit kutanem Melanom sind ausgeschlossen) und Patienten mit BRAF-V600-Mutationen müssen nach einer gezielten Therapie aufgenommen werden.
5. 4 Wochen oder mehr seit der letzten systematischen Behandlung vor der Einschreibung;
6. ECOG-Physikzustand 0–1;
7. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
8. Muss mindestens eine messbare Läsion aufweisen (RECIST Version 1.1);

9. Die Funktionen lebenswichtiger Organe erfüllen folgende Anforderungen (die Verwendung jeglicher Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung ist nicht gestattet):

   Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L;

   Blutplättchen ≥100×109/L;

   Hämoglobin ≥90 g/L;

   Gesamtbilirubin < 1,5 ULN;

   ALT und/oder AST < 1,5-fache ULN;

   Serumkreatinin < 1,5 ULN;

   endogene Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min;

10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
11. Gute Compliance, Kooperation bei der Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

1. Nichteinhaltung des Studienprotokolls oder des Studienverfahrens;
2. Patienten mit aktiven Hirnmetastasen;
3. 6 Wochen vor der Einschreibung eine Organoperation erhalten;
4. innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme andere bösartige Tumoren hatten, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach einer radikalen Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
5. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, in den 6 Monaten vor der Einschreibung;
6. Personen, die gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Zusatzstoffe allergisch sind;
7. Teilnahme an anderen inländischen nicht genehmigten oder nicht vermarkteten klinischen Arzneimittelstudien und Annahme der entsprechenden experimentellen Arzneimittelbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
8. International Standardized Ratio (INR) >1,5 oder teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) >1,5×ULN;
9. Der Prüfer stellte klinisch signifikante Elektrolytanomalien fest;
10. Hypertonie, die vor der Einschreibung nicht durch Medikamente kontrolliert werden konnte, wurde definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
11. Vor der Einschreibung lag ein schlecht kontrollierter Diabetes mellitus vor (Nüchternglukosekonzentration ≥ CTCAE-Wert 2 nach formeller Behandlung);
12. Hatte vor der Einschreibung eine Krankheit oder einen Zustand, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigte, oder konnte der Patient das Arzneimittel nicht oral einnehmen;
13. Magen-Darm-Erkrankungen wie aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder aktive Blutungen inoperabler Tumoren oder andere Erkrankungen, die zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können, wie von den Forschern vor der Einschreibung festgestellt;
14. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung innerhalb von 3 Monaten > 30 ml, Hämatemesis, Stuhl, Stuhlblut), Hämoptyse (innerhalb von 4 Wochen >; 5 ml frisches Blut) oder bei denen ein thromboembolisches Ereignis aufgetreten ist (einschließlich Schlaganfallereignissen und/oder vorübergehenden ischämischen Anfällen) innerhalb von 12 Monaten;
15. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Noten der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz >Stufe 2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %;
16. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE v5.0 Grad 2);
17. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Eine bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [aktive HBV-Infektion, d. h. positive HBV-DNA (>1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml) muss bei einem bekannten Hepatitis-B-Virus (HBV) ausgeschlossen werden. Träger; Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml);
18. Unverminderte Toxizität höher als CTCAE v5.0 Grad 1 aufgrund einer früheren Krebstherapie, ausgenommen Alopezie, Lymphozytopenie und Oxaliplatin-Neurotoxizität Grad ≤2;
19. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen;
20. innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine Bluttransfusionstherapie, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) erhalten haben;
21. Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, der nach Einschätzung des Prüfers den begründeten Verdacht nahelegt, dass der Patient an einem medizinischen Zustand oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Prüfpräparats nicht geeignet ist (z. B. Anfälle). und behandlungsbedürftig) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden;
22. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteingehalt von ≥2+ und ein 24-Stunden-Urinproteinvolumen von >1,0 g;
23. Die Patienten wurden von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme in diese Studie erachtet.