Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne dotyczące stosowania frukwitynibu w skojarzeniu z kadonilimabem we wstrzyknięciu i temozolomidem w leczeniu drugiego rzutu i późniejszym leczeniu zaawansowanego czerniaka

Kryteria włączenia:

1. w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę;
2. Wiek 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat), płeć nieograniczona;
3. Czerniak w stadium IV określony na podstawie patologii lub cytologii;
4. Pacjenci z zaawansowanym czerniakiem złośliwym, u których nie powiodła się wcześniejsza terapia pierwszego rzutu (wykluczeni są pacjenci z czerniakiem skóry) oraz pacjenci z mutacjami BRAF V600 muszą zostać przyjęci po terapii celowanej.
5. 4 tygodnie lub więcej od ostatniej systematycznej kuracji przed zapisem;
6. ECOG kondycja fizyczna 0-1 wynik;
7. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
8. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST wersja 1.1);

9. Funkcje narządów życiowych spełniają następujące wymagania (niedopuszczalne jest stosowanie jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w okresie 14 dni przed rejestracją):

   Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l;

   płytki krwi ≥100×109/l;

   Hemoglobina ≥90g/L;

   bilirubina całkowita < 1,5 GGN;

   ALT i/lub AST < 1,5-krotność GGN;

   Kreatynina w surowicy < 1,5 GGN;

   endogenny klirens kreatyniny ≥50ml/min;

10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne;
11. Dobra zgodność, współpraca w ramach działań następczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Nieprzestrzeganie protokołu badania lub procedury badania;
2. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu;
3. Przeszedł operację narządową 6 tygodni przed zapisem;
4. Czy w ciągu 5 lat przed przyjęciem występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka in situ szyjki macicy;
5. Ciężka choroba układu krążenia, w tym niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
6. Pacjenci, którzy są uczuleni na badany lek lub którykolwiek z jego dodatków;
7. Brał udział w innych krajowych badaniach klinicznych leków niezatwierdzonych lub nie wprowadzonych do obrotu i zgodził się na odpowiednie eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
8. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) > 1,5 lub czas częściowo aktywowanej protrombinowej (APTT) > 1,5×ULN;
9. Badacz zidentyfikował istotne klinicznie zaburzenia elektrolitowe;
10. Nadciśnienie, którego przed włączeniem nie można było kontrolować za pomocą leków, definiowano jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg;
11. Przed włączeniem do badania występowała słabo kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy na czczo ≥ poziom CTCAE 2 po formalnym leczeniu);
12. Czy przed włączeniem do badania występowała jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku lub pacjent nie mógł przyjmować leku doustnie;
13. Choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynny wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekcyjnych guzów lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego, co zostało stwierdzone przez badaczy przed włączeniem do badania;
14. Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem stwierdzono lub występowała istotna skłonność do krwawień (krwawienie w ciągu 3 miesięcy > 30 ml, krwawe wymioty, stolec, krew w stolcu), krwioplucie (w ciągu 4 tygodni > 5 ml świeżej krwi) lub pacjenci, u których wystąpił incydent zakrzepowo-zatorowy (w tym udary i/lub przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy;
15. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Stopnie New York Heart Association (NYHA) dla zastoinowej niewydolności serca >Poziom 2; Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%;
16. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥CTCAE v5.0 stopnia 2);
17. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Należy wykluczyć istotną klinicznie chorobę wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe zapalenie wątroby [aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml) w przypadku znanego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) przewoźnik; Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik badania HCV RNA (>1×103 kopii/ml);
18. Nieograniczona toksyczność wyższa niż stopień 1 według CTCAE v5.0, spowodowana jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia, limfocytopenii i neurotoksyczności oksaliplatyny ≤2;
19. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed przyjęciem leku) lub karmiące piersią;
20. Otrzymał transfuzję krwi, produkty krwiopochodne i czynniki krwiotwórcze, takie jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 14 dni przed włączeniem;
21. Wszelkie inne schorzenia, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, fizyczne lub laboratoryjne, co do których w ocenie badacza można zasadnie podejrzewać, że u pacjenta występuje schorzenie lub stan chorobowy nieodpowiedni do stosowania badanego leku (np. drgawki i wymagające leczenia) lub które mogłyby mieć wpływ na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko;
22. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i dobową objętość białka w moczu >1,0 g;
23. Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.