Одногрупповое многоцентровое клиническое исследование фруктинтиниба в сочетании с инъекцией кадонилимаба и темозоломидом во второй линии и последующем лечении распространенной меланомы

Критерии включения:

1. Полностью поняли суть исследования и добровольно подписали информированное согласие;
2. Возраст 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет), пол не ограничен;
3. Меланома IV стадии, определяемая патологоанатомическим или цитологическим путем;
4. Пациенты с распространенной злокачественной меланомой, у которых предыдущая терапия первой линии оказалась неэффективной (исключаются пациенты с меланомой кожи), а также пациенты с мутациями BRAF V600 должны быть госпитализированы после таргетной терапии.
5. 4 недели или более с момента последнего систематического лечения до включения в программу;
6. физическое состояние ECOG 0-1 балл;
7. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
8. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение (RECIST версия 1.1);

9. Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (использование любых компонентов крови и факторов роста клеток в течение 14 дней до зачисления не допускается):

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л;

   Тромбоциты ≥100×109/л;

   Гемоглобин ≥90 г/л;

   Общий билирубин < 1,5 ВГН;

   АЛТ и/или АСТ < 1,5 раза выше ВГН;

   Креатинин сыворотки < 1,5 ВГН;

   клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин;

10. Женщинам детородного возраста необходимо принимать эффективные меры контрацепции;
11. Хорошее соответствие, сотрудничать с последующей деятельностью.

Критерии исключения:

1. Несоблюдение протокола исследования или процедуры исследования;
2. Пациенты с активными метастазами в головной мозг;
3. Перенес органную операцию за 6 недель до включения в программу;
4. Имелись другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до поступления, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака in situ шейки матки;
5. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда, в течение 6 месяцев до включения в исследование;
6. Субъекты с аллергией на исследуемый препарат или любой из его добавок;
7. Участвовали в других отечественных клинических исследованиях неутвержденных или нерыночных лекарственных средств и приняли соответствующее экспериментальное лекарственное лечение в течение 4 недель до включения в список;
8. Международное стандартизированное соотношение (МНО) >1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) >1,5×ВГН;
9. Исследователь выявил клинически значимые электролитные нарушения;
10. Гипертония, которую не удавалось контролировать с помощью лекарств до включения в исследование, определялась как: систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.;
11. До включения в исследование присутствовал плохо контролируемый сахарный диабет (концентрация глюкозы натощак ≥ уровня CTCAE 2 после формального лечения);
12. До включения в исследование имелось какое-либо заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или пациент не мог принимать препарат перорально;
13. Желудочно-кишечные заболевания, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из неоперабельных опухолей, или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, как было установлено исследователями до включения в исследование;
14. Пациенты с доказательствами или историей значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение в течение 3 месяцев > 30 мл, кровавая рвота, стул, стул с кровью), кровохарканье (в течение 4 недель >; 5 мл свежей крови) или имели тромбоэмболические явления. (включая события инсульта и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев;
15. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) оценивает застойную сердечную недостаточность > уровень 2; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%;
16. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥ CTCAE v5.0 степени 2);
17. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). В случае известного вируса гепатита B (HBV) необходимо исключить известный анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит [активная инфекция HBV, т. е. положительная ДНК HBV (> 1×104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл). перевозчик; Известная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС (>1×103 копий/мл);
18. Явная токсичность выше, чем CTCAE v5.0 степени 1, вследствие любой предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции, лимфоцитопении и нейротоксичности оксалиплатина <2 степени;
19. Беременные женщины (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормящие грудью женщины;
20. Получали гемотрансфузионную терапию, продукты крови и гемопоэтические факторы, такие как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), в течение 14 дней до включения в исследование;
21. Любое другое медицинское состояние, клинически значимое метаболическое нарушение, физическое отклонение или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, позволяет обоснованно подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для применения исследуемого препарата (например, судороги). и требующие лечения), или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску;
22. Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥2+ и суточный объем белка в моче >1,0 г;
23. Пациенты, которых исследователи сочли неподходящими для включения в это исследование.