Een eenarmige, multicentrische klinische studie van Fruquintinib gecombineerd met Cadonilimab-injectie en Temozolomide bij tweedelijns- en vervolgbehandeling van gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend;
2. Leeftijd 18-75 jaar oud (inclusief 18 en 75 jaar oud), geslacht is niet beperkt;
3. Stadium IV-melanoom bepaald door pathologie of cytologie;
4. Patiënten met een gevorderd kwaadaardig melanoom bij wie eerdere eerstelijnstherapie heeft gefaald (patiënten met huidmelanoom zijn uitgesloten) en patiënten met BRAF V600-mutaties moeten worden opgenomen na gerichte therapie.
5. 4 weken of langer sinds de laatste systematische behandeling vóór inschrijving;
6. ECOG fysieke conditie 0-1 score;
7. Verwachte overleving ≥3 maanden;
8. Moet minimaal één meetbare laesie hebben (RECIST versie 1.1);

9. De functies van vitale organen voldoen aan de volgende eisen (het gebruik van eventuele bloedbestanddelen en celgroeifactoren binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving is niet toegestaan):

   Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l;

   Bloedplaatjes ≥100×109/l;

   Hemoglobine ≥90 g/l;

   Totaal bilirubine < 1,5 ULN;

   ALT en/of AST < 1,5 maal ULN;

   Serumcreatinine < 1,5 ULN;

   endogene creatinineklaring ≥50 ml/min;

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen;
11. Goede naleving, meewerken aan opvolging.

Uitsluitingscriteria:

1. Het niet naleven van het onderzoeksprotocol of de onderzoeksprocedure;
2. Patiënten met actieve hersenmetastasen;
3. Onderging een orgaanoperatie 6 weken vóór inschrijving;
4. Had binnen 5 jaar vóór opname nog andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
5. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder instabiele angina pectoris of een hartinfarct, in de zes maanden voorafgaand aan de inschrijving;
6. Proefpersonen die allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
7. Deelgenomen aan andere binnenlandse klinische onderzoeken naar niet-goedgekeurde of niet op de markt gebrachte geneesmiddelen en de overeenkomstige experimentele medicamenteuze behandeling binnen 4 weken vóór inschrijving hebben geaccepteerd;
8. International Standardized Ratio (INR) >1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) >1,5×ULN;
9. De onderzoeker identificeerde klinisch significante elektrolytafwijkingen;
10. Hypertensie die vóór inschrijving niet onder controle kon worden gebracht met medicijnen, werd gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg;
11. Er was sprake van slecht gecontroleerde diabetes mellitus vóór deelname aan de studie (nuchtere glucoseconcentratie ≥CTCAE-niveau 2 na formele behandeling);
12. Had een ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel vóór inschrijving beïnvloedde, of de patiënt kon het geneesmiddel niet oraal innemen;
13. Gastro-intestinale ziekten zoals actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa of actieve bloeding van niet-reseceerbare tumoren, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken, zoals bepaald door onderzoekers vóór inschrijving;
14. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname (bloeding binnen 3 maanden > 30 ml, hematemesis, ontlasting, ontlastingsbloed), bloedspuwing (binnen 4 weken >; 5 ml vers bloed) of die een trombo-embolisch voorval hebben gehad (inclusief beroertes en/of voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 12 maanden;
15. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Cijfers van de New York Heart Association (NYHA) voor congestief hartfalen >niveau 2; Ventriculaire aritmieën die medische behandeling vereisen; LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) < 50%;
16. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE v5.0 graad 2 infectie);
17. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Een bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [actieve HBV-infectie, d.w.z. positief HBV-DNA (>1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml) moet worden uitgesloten voor een bekend hepatitis B-virus (HBV) vervoerder; Bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×103 kopieën/ml);
18. Onverzachte toxiciteit hoger dan CTCAE v5.0 graad 1 als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia, lymfocytopenie en neurotoxiciteit van oxaliplatine graad ≤2;
19. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven;
20. Bloedtransfusietherapie, bloedproducten en hematopoëtische factoren, zoals albumine en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), ontvangen binnen 14 dagen vóór inschrijving;
21. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabolische afwijking, fysieke afwijking of laboratoriumafwijking waarbij, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs kan worden vermoed dat de patiënt een medische aandoening heeft of een aandoening die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals het hebben van epileptische aanvallen). en behandeling vereisen), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zouden opleveren;
22. Urineroutine duidde op urine-eiwit ≥2+ en 24-uurs urine-eiwitvolume >1,0 g;
23. De patiënten die door de onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor opname in dit onderzoek.