Une étude clinique multicentrique à un seul bras sur le fruquintinib associé à l'injection de cadonilimab et de témozolomide dans le traitement de deuxième intention et ultérieur du mélanome avancé

Critères d'intégration :

1. Avoir parfaitement compris l'étude et signé volontairement le consentement éclairé ;
2. Âge 18-75 ans (y compris 18 et 75 ans), le sexe n'est pas limité ;
3. Mélanome de stade IV déterminé par pathologie ou cytologie ;
4. Les patients atteints d'un mélanome malin avancé qui ont échoué à un traitement de première intention antérieur (les patients atteints d'un mélanome cutané sont exclus) et les patients présentant des mutations BRAF V600 doivent être admis après un traitement ciblé.
5. 4 semaines ou plus depuis le dernier traitement systématique avant l'inscription ;
6. Condition physique ECOG 0-1 score ;
7. Survie attendue ≥ 3 mois ;
8. Doit avoir au moins une lésion mesurable (RECIST version 1.1);

9. Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes (l'utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant l'inscription n'est pas autorisée) :

   Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L ;

   Plaquettes ≥100×109/L ;

   Hémoglobine ≥90g/L ;

   Bilirubine totale < 1,5 LSN ;

   ALT et/ou AST < 1,5 fois la LSN ;

   Créatinine sérique < 1,5 LSN ;

   clairance de la créatinine endogène ≥50 ml/min ;

10. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces ;
11. Bonne conformité, coopérer avec le suivi.

Critères d'exclusion :

1. Non-respect du protocole ou de la procédure d'étude ;
2. Patients présentant des métastases cérébrales actives ;
3. A subi une chirurgie d'organe 6 semaines avant l'inscription ;
4. A eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'admission, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après une chirurgie radicale, ou carcinome in situ du col de l'utérus ;
5. Maladie cardiovasculaire grave, y compris angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde, dans les 6 mois précédant l'inscription ;
6. Sujets allergiques au médicament expérimental ou à l'un de ses compléments ;
7. Participé à d'autres essais cliniques nationaux de médicaments non approuvés ou non commercialisés et accepté le traitement médicamenteux expérimental correspondant dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
8. Rapport standardisé international (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) > 1,5 × LSN ;
9. L'investigateur a identifié des anomalies électrolytiques cliniquement significatives ;
10. L'hypertension qui ne pouvait pas être contrôlée par des médicaments avant l'inscription était définie comme : pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg ;
11. Un diabète sucré mal contrôlé était présent avant l'inscription (concentration de glucose à jeun ≥ niveau CTCAE 2 après un traitement formel) ;
12. Avait eu une maladie ou un état affectant l'absorption du médicament avant l'inscription, ou le patient ne pouvait pas prendre le médicament par voie orale ;
13. Maladies gastro-intestinales telles qu'un ulcère actif de l'estomac et du duodénum, ​​une colite ulcéreuse ou un saignement actif de tumeurs non résécables, ou d'autres conditions pouvant provoquer des saignements ou des perforations gastro-intestinales, telles que déterminées par les chercheurs avant l'inscription ;
14. Patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant le recrutement (saignement dans les 3 mois > 30 ml, hématémèse, selles, sang dans les selles), hémoptysie (dans les 4 semaines > 5 ml de sang frais) ou ayant présenté un événement thromboembolique. (y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou les accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois ;
15. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Notes de la New York Heart Association (NYHA) pour l'insuffisance cardiaque congestive > niveau 2 ; Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médical ; FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 % ;
16. Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥ CTCAE v5.0 grade 2) ;
17. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Des antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/ml) doivent être exclus pour un virus de l'hépatite B (VHB) connu. transporteur; Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies / mL) ;
18. Toxicité non atténuée supérieure au grade 1 CTCAE v5.0 en raison de tout traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, de la lymphocytopénie et de la neurotoxicité de l'oxaliplatine de grade ≤ 2 ;
19. Les femmes enceintes (test de grossesse positif avant médicament) ou allaitantes ;
20. A reçu une thérapie transfusionnelle, des produits sanguins et des facteurs hématopoïétiques, tels que l'albumine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), dans les 14 jours précédant l'inscription ;
21. Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, laisse raisonnablement soupçonner que le patient souffre d'une condition médicale ou d'une condition qui ne convient pas à l'utilisation du médicament expérimental (comme des convulsions). et nécessitant un traitement), ou qui affecteraient l'interprétation des résultats de l'étude ou exposeraient le patient à un risque élevé ;
22. La routine urinaire indiquait une protéine urinaire ≥2+ et un volume de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
23. Les patients considérés par les enquêteurs comme inaptes à être inclus dans cette étude.