Um estudo clínico multicêntrico de braço único de frutaquintinibe combinado com injeção de cadonilimabe e temozolomida no tratamento de segunda linha e subsequente de melanoma avançado

Critérios de inclusão:

1. Ter compreendido integralmente o estudo e assinado voluntariamente o consentimento informado;
2. Idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos), gênero não limitado;
3. Melanoma em estágio IV determinado por patologia ou citologia;
4. Pacientes com melanoma maligno avançado que falharam na terapia de primeira linha anterior (pacientes com melanoma cutâneo são excluídos) e pacientes com mutações BRAF V600 precisam ser internados após terapia direcionada.
5. 4 semanas ou mais desde o último tratamento sistemático antes da inscrição;
6. Pontuação de condição física ECOG 0-1;
7. Sobrevida esperada ≥3 meses;
8. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST versão 1.1);

9. As funções dos órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos (não é permitido o uso de quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular nos 14 dias anteriores à inscrição):

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L;

   Plaquetas ≥100×109/L;

   Hemoglobina ≥90g/L;

   Bilirrubina total < 1,5 LSN;

   ALT e/ou AST < 1,5 vezes LSN;

   Creatinina sérica < 1,5 LSN;

   depuração de creatinina endógena ≥50ml/min;

10. As mulheres em idade fértil necessitam de tomar medidas contraceptivas eficazes;
11. Boa conformidade, coopere com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. O não cumprimento do protocolo ou procedimento do estudo;
2. Pacientes com metástases cerebrais ativas;
3. Recebeu cirurgia de órgão 6 semanas antes da inscrição;
4. Teve outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à admissão, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero;
5. Doença cardiovascular grave, incluindo angina de peito instável ou infarto do miocárdio, nos 6 meses anteriores à inscrição;
6. Indivíduos alérgicos ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus adjuvantes;
7. Participou de outros ensaios clínicos nacionais de medicamentos não aprovados ou não comercializados e aceitou o tratamento medicamentoso experimental correspondente dentro de 4 semanas antes da inscrição;
8. Razão Padronizada Internacional (INR) >1,5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) >1,5×ULN;
9. O investigador identificou anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas;
10. A hipertensão que não pôde ser controlada por medicamentos antes da inscrição foi definida como: pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg;
11. Diabetes mellitus mal controlado estava presente antes da inscrição (concentração de glicose em jejum ≥CTCAE nível 2 após tratamento formal);
12. Tinha alguma doença ou condição que afetasse a absorção do medicamento antes da inscrição, ou o paciente não pudesse tomar o medicamento por via oral;
13. Doenças gastrointestinais, como úlcera ativa de estômago e duodeno, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores irressecáveis, ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal conforme determinado pelos pesquisadores antes da inscrição;
14. Pacientes com evidência ou histórico de tendência significativa a sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição (sangramento nos 3 meses > 30 mL, hematêmese, fezes, sangue nas fezes), hemoptise (dentro de 4 semanas >; 5 mL de sangue fresco) ou tiveram um evento tromboembólico (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataques isquêmicos transitórios) dentro de 12 meses;
15. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio, angina de peito grave/instável ou cirurgia de revascularização miocárdica nos 6 meses anteriores à inscrição; Notas da New York Heart Association (NYHA) para Insuficiência Cardíaca Congestiva >Nível 2; Arritmias ventriculares que requerem tratamento médico; FEVE (Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo) < 50%;
16. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE v5.0 grau 2);
17. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Uma história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [infecção ativa por HBV, ou seja, DNA de HBV positivo (>1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/ml) deve ser descartada para um vírus conhecido da hepatite B (HBV) operadora; Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×103 cópias/mL);
18. Toxicidade absoluta superior ao CTCAE v5.0 grau 1 devido a qualquer terapia anticâncer anterior, excluindo alopecia, linfocitopenia e neurotoxicidade de oxaliplatina grau ≤2;
19. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou amamentando;
20. Recebeu terapia de transfusão de sangue, hemoderivados e fatores hematopoiéticos, como albumina e fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), nos 14 dias anteriores à inscrição;
21. Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade física ou anormalidade laboratorial, que, no julgamento do investigador, suspeite razoavelmente que o paciente tenha uma condição médica ou condição que não seja adequada para o uso do medicamento experimental (como ter convulsões e necessitando de tratamento), ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em alto risco;
22. A rotina de urina indicou proteína urinária ≥2+ e volume de proteína urinária de 24 horas >1,0g;
23. Os pacientes considerados pelos investigadores inadequados para inclusão neste estudo.