ナッツアレルギーとピーナッツアレルギーにおける免疫系の役割の理解: 診断と治療のモニタリングと治療標的のための重要なバイオマーカー (Markers4Care)

背景: ピーナッツと木の実アレルギーの有病率は年々増加しており、たとえ微量のアレルゲンでも生命を脅かす反応のほとんどを占めています。 その結果、ピーナッツおよびナッツアレルギーは、偶発的曝露によるアナフィラキシーの不安と恐怖、厳格な除去食に従うことによるストレス、積極的な管理計画の欠如、および発症の可能性が低いため、患者とその介護者に重大な身体的および精神的負担を引き起こします。このようなアレルギーは自然に回復します。 何十年もの間、経営陣は原因となる食品を徹底的に避けることに依存していました。 経口免疫療法 (OIT) は、厳格な食事回避に代わる画期的な治療法です。 OIT は、患者の免疫反応を調節し、免疫学的および臨床的寛容の構築を助けることを目的として、関与する食物アレルゲンを低用量で段階的に導入することで構成されます。 OIT には大きな利点がありますが、臨床転帰は患者によって異なります。 したがって、将来的に個別化された治療アプローチのためのより正確な患者の層別化に役立つ、臨床進行と治療結果を反映する信頼性の高い体外バイオマーカーが明らかに必要とされています。

目的：このプロジェクトは、経口食物チャレンジ（OFC）中および標準治療の経口免疫療法の過程で患者の血液中の免疫標的、抗体、免疫細胞および免疫メディエーターを測定し、免疫標的と相関する新しい免疫マーカーを同定することを目的としています。治療の臨床結果。 OIT中の免疫修飾の同定により、患者のエンドタイピングが可能になり、OITの結果だけでなく食事の問題や治療の進行のマーカーを解明するのに役立つ可能性がある。

ルクセンブルクのパートナー: ルクセンブルク保健研究所 (LIH)、感染免疫局 (DII、所長 M. Ollert 教授) が科学プロジェクトのリーダー (主任研究員 A. Kuehn 博士) を務めています。 主な臨床パートナーは、ルクセンブルクのセンター ホスピタリエ (CHL) 国立免疫アレルギー科ユニットの F. Codreanu-Morel 博士と V. Petit-Cordebar 博士です。 健康対照の医療主任研究者は、ルクセンブルクのルクセンブルク保健研究所 (LIH) 臨床疫学調査センター (CIEC) のアレッシア ポチェシ医師です。 ルクセンブルク統合バイオバンク (IBBL) は、臨床サンプルのサブセットを準備し、使用するまで保管します。 他の生物学的サンプルは、DII、LIH で調製および保管されます。 臨床サンプル (血液、血清、血漿、便) は DII、LIH で分析されます。

プロジェクトの実施：CHLの臨床医は、国立免疫アレルギー科部門での日常的な臨床診療に従って、皮膚プリックテスト（SPT）、特異的IgEの血清学的分析、および関与する食物アレルゲンに対する食物攻撃を含む参加者の詳細な臨床検査を実施します（ CHL）。 CHLで確立された欧州アレルギー・臨床免疫学会（EAACI）のガイドラインと手順に基づいて、研究の対象となるピーナッツおよびナッツアレルギーの参加者全員がベースラインOFCを受けることになる。 OFC は PRACTALL プロトコルから適応されており、アレルゲンの用量は患者の臨床反応性に応じて調整されます。

免疫療法の対象となる参加者 (N=30 ピーナッツ OIT および N=30 ツリーナッツ OIT) の場合、OIT はクリニックで確立されたプロトコールに基づき、現在の文献から適応されます。 簡単に説明すると、参加者は約 26 週間 (6 か月) で維持用量のナッツタンパク質 300 mg に達するまで、自宅でアレルゲン (ピーナッツ/木の実) を増量摂取します。 OIT のこの初期段階はビルドアップ段階と呼ばれます。 その後、この維持用量を毎日継続して摂取します。 最低 12 か月の OIT 維持期の後、参加者は病院で再度最終 OFC を受け、ピーナッツまたはナッツに対する脱感作を評価します。 参加者は6か月ごと、つまり蓄積期の終わり、6か月後、および維持用量を毎日摂取した12か月後に病院で追跡調査を受けます。

OITの資格がなく、回避食を行っている参加者（N=30人、ピーナッツおよびナッツアレルギー）も、6か月ごとに18か月間追跡調査されます。 ただし、これらの参加者に対しては最終的な OFC は行われません。

研究参加者のデータ収集は医療責任者によって行われます。

さらに、あらゆる種類のナッツに耐性があり、既知の食物アレルギーのない健康な成人 (N=20) を対照として採用します。 LIH CIEC の Alessia Pochesci 博士は、これらの健康な参加者からのデータ収集を担当しています。

血液サンプルの採取:

i) OIT グループの場合:

• ベースラインおよび最終 OFC の間、血液サンプルは食物チャレンジの開始時、最中、および終了時に 3 つの異なるバイアルに収集されます。
• OIT の追跡調査中、これらの追跡調査訪問中の定期的な採血に加えて、蓄積期の終わりと維持期の 6 か月後に 1 回の血液サンプルが収集されます。

ii) 回避グループの場合:

• ベースライン OFC では、食物チャレンジの開始時、最中、および終了時に血液サンプルが収集されます。
• フォローアップ来院中、ベースライン OFC から 6 か月ごと、つまり 6、12、および 18 か月後に 1 回の血液サンプリングが行われます。

iii) 健康な成人の参加者: 1 回の採血が行われます。

便サンプルの収集:

ベースライン時および最低18か月の研究期間終了後に、市販の家庭用便サンプリングキットを使用して、ナッツアレルギーの参加者から便サンプルを採取します。 参加者には、特別なサンプリングチューブ、付属品、説明書が入った採取キットが渡されます。

収集された臨床サンプルは、臨床センターで仮名化されます。 募集された参加者の身元に関する情報とそれに対応する仮名を含む同義語リストは、臨床センター (医療研究者) でのみ入手可能です。 個人データは、個人データの処理に関する個人の保護に関する 2016 年 4 月 27 日の規制 (EU) 2016/679 (GDPR) および国家データ保護委員会の組織に関する 2018 年 8 月 1 日の法律に基づいて保護されます。一般データ保護法。