Понимание роли иммунной системы при аллергии на орехи и арахис: ключевые биомаркеры для диагностики и лечения. Мониторинг и цели лечения. (Markers4Care)

Справочная информация: Распространенность аллергии на арахис и древесные орехи с годами увеличивается и является причиной большинства опасных для жизни реакций даже на минимальные дозы аллергена. Следовательно, аллергия на арахис и древесные орехи причиняет значительную физическую и психическую нагрузку пациентам и лицам, осуществляющим за ними уход, из-за беспокойства и страха анафилаксии в результате случайного воздействия, стресса из-за соблюдения строгой элиминационной диеты, отсутствия профилактического плана лечения и из-за низкой вероятности возникновения аллергии на арахис и древесные орехи. естественное восстановление такой аллергии. На протяжении десятилетий руководство полагалось на строгий отказ от употребления вредных продуктов. Пероральная иммунная терапия (ОИТ) — это новаторский метод, альтернативный строгим диетам. ОИТ заключается в постепенном введении низких доз предполагаемого пищевого аллергена с целью модулировать иммунный ответ пациента и способствовать формированию иммунологической и клинической толерантности. Хотя ОИТ имеет свои сильные преимущества, клинический результат у разных пациентов различен. Таким образом, существует явная потребность в надежных биомаркерах ex-vivo, которые отражают клиническое прогрессирование и результаты терапии, которые могли бы помочь в более точной стратификации пациентов для персонализированных подходов к лечению в будущем.

Цели: Этот проект направлен на измерение иммунных мишеней, антител, иммунных клеток и иммунных медиаторов в крови пациентов во время пероральных пищевых проб (OFC) и во время курса стандартной пероральной иммунотерапии для выявления новых иммунных маркеров, коррелирующих с клинический результат лечения. Выявление иммунных модификаций во время ОИТ позволит нам эндотипировать пациентов и, возможно, поможет выявить маркеры пищевых проблем и прогресса терапии, а также исход ОИТ.

Партнеры из Люксембурга: Люксембургский институт здравоохранения (LIH), Отделение инфекций и иммунитета (DII; руководитель проф. М. Оллерт) возглавляет научный проект (главный исследователь д-р А. Кюн). Основными клиническими партнерами являются доктор Ф. Кодряну-Морель и доктор В. Пети-Кордебар из Национального отделения иммунологии-аллергологии Госпитальерского центра (CHL), Люксембург. Главным медицинским исследователем контроля здоровья является д-р Алессия Почески, доктор медицинских наук, Центр клинических и эпидемиологических исследований (CIEC), Люксембургский институт здравоохранения (LIH), Люксембург. Интегрированный биобанк Люксембурга (IBBL) подготовит и сохранит часть клинических образцов до их использования. Остальные биологические образцы готовятся и хранятся в DII, LIH. Клинические образцы (кровь, сыворотка, плазма, стул) будут анализироваться в DII, LIH.

Реализация проекта: Врачи CHL проведут детальное клиническое обследование участников, включая кожный прик-тест (КПТ), серологический анализ на специфические IgE и пищевые пробы на предполагаемый пищевой аллерген в соответствии с их обычной клинической практикой в ​​Национальном отделении иммунологии-аллергологии ( КХЛ). В соответствии с руководящими принципами и процедурами Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI), установленными в CHL, все участники с аллергией на арахис и орехи, подходящие для участия в исследовании, пройдут базовый курс OFC. OFC адаптирован на основе протокола PRACTALL, а дозы аллергена корректируются в соответствии с клинической реактивностью пациента.

Для участников, имеющих право на иммунотерапию (N = 30 арахис-OIT и N = 30 орех-OIT), OIT основан на установленном в клинике протоколе и адаптирован на основе текущей литературы. Вкратце, участник принимает дополнительные дозы аллергена (арахис/древесный орех) дома, пока не достигнет поддерживающей дозы 300 мг орехового белка примерно за 26 недель (6 месяцев). Этот начальный этап OIT называется этапом подготовки. Затем следует продолжение ежедневного приема этой поддерживающей дозы. Через минимум 12 месяцев поддерживающей фазы ОИТ участники проходят еще один заключительный ОФК в больнице для оценки снижения чувствительности к арахису или древесным орехам. Участники наблюдаются в больнице каждые 6 месяцев, то есть в конце фазы наращивания, через 6 месяцев и через 12 месяцев ежедневного приема поддерживающей дозы.

Участники, которые не имеют права на ОИТ (N = 30 с аллергией на арахис и лесные орехи) и соблюдают диету, исключающую диету, также наблюдаются каждые 6 месяцев в течение 18 месяцев. Однако для этих участников финальный OFC проводиться не будет.

Сбор данных об участниках исследования осуществляет медицинский руководитель.

Кроме того, в качестве контрольной группы будут выбраны здоровые взрослые (N = 20), переносящие любой тип орехов и не имеющие пищевой аллергии. Доктор Алессия Почески, CIEC, LIH отвечает за сбор данных от этих здоровых участников.

Взятие проб крови:

и) Для группы ОИТ:

• Во время базового и финального OFC образцы крови будут собираться в начале, во время и в конце пищевой пробы в три разных флакона.
• Во время наблюдения за ОИТ в дополнение к обычному сбору крови во время этих последующих посещений будет взят одноразовый образец крови в конце подготовительной фазы и через 6 месяцев поддерживающей фазы.

ii) Для группы избегания:

• Во время базового OFC образцы крови будут собираться в начале, во время и в конце пищевой пробы.
• Во время контрольных визитов однократно будут брать образцы крови раз в шесть месяцев, т.е. через 6, 12 и 18 месяцев после исходного ОФК.

iii) Здоровые взрослые участники: будет проведен однократный забор крови.

Сбор образцов стула:

Образцы стула будут взяты у участников с аллергией на орехи в начале исследования и после завершения как минимум 18 месяцев исследования с использованием коммерческих наборов для отбора проб стула на дому. Участники получают набор для сбора проб, содержащий специальные пробирки для отбора проб, аксессуары и инструкции.

Собранные клинические образцы будут псевдонимизированы в клинических центрах. Список синонимов, содержащий информацию об именах набранных участников и соответствующих им псевдонимах, будет доступен только в клиническом центре (медицинские исследователи). Персональные данные защищены Регламентом (ЕС) 2016/679 от 27 апреля 2016 г. о защите физических лиц при обработке персональных данных (GDPR) и законом от 1 августа 2018 г. об организации Национальной комиссии по защите данных и Общий закон о защите данных.