Comprensione del ruolo del sistema immunitario nelle allergie alla frutta a guscio e alle arachidi: biomarcatori chiave per la diagnosi e il monitoraggio del trattamento e obiettivi del trattamento (Markers4Care)

Background: La prevalenza delle allergie alle arachidi e alla frutta a guscio è aumentata nel corso degli anni e rappresenta la maggior parte delle reazioni pericolose per la vita anche a dosi minime dell'allergene. Di conseguenza, le allergie alle arachidi e ai frutti a guscio causano un carico fisico e mentale significativo ai pazienti e a chi se ne prende cura a causa dell’ansia e della paura di anafilassi derivanti da esposizioni accidentali, dello stress derivante dal seguire una dieta di eliminazione rigorosa, della mancanza di un piano di gestione proattivo e della bassa probabilità di recupero naturale di tali allergie. Per decenni la direzione si è basata sulla rigorosa eliminazione degli alimenti colpevoli. La terapia immunitaria orale (OIT) è una modalità alternativa innovativa alle diete rigorose di evitamento. L'OIT consiste nell'introduzione graduale di basse dosi dell'allergene alimentare implicato con l'obiettivo di modulare la risposta immunitaria del paziente e contribuire a costruire una tolleranza immunologica e clinica. Sebbene l’OIT presenti notevoli vantaggi, il risultato clinico è variabile tra i pazienti. Pertanto, esiste una chiara necessità di biomarcatori ex vivo affidabili che riflettano la progressione clinica e l’esito della terapia che potrebbero aiutare con una stratificazione più accurata dei pazienti per approcci terapeutici personalizzati in futuro.

Obiettivi: Questo progetto mira a misurare i bersagli immunitari, gli anticorpi, le cellule immunitarie e i mediatori immunitari nel sangue dei pazienti durante i test alimentari orali (OFC) e durante il corso dell'immunoterapia orale standard di cura per identificare nuovi marcatori immunitari correlati al esito clinico del trattamento. L'identificazione delle modificazioni immunitarie durante l'OIT ci consentirà di endotipizzare i pazienti e possibilmente di aiutare a svelare i marcatori delle sfide alimentari e della progressione della terapia, nonché dell'esito dell'OIT.

Partner lussemburghesi: L'Istituto lussemburghese della sanità (LIH), Dipartimento delle infezioni e dell'immunità (DII; capo Prof. M. Ollert) è responsabile del progetto scientifico (investigatore principale Dr. A. Kuehn). I principali partner clinici sono il Dr. F. Codreanu-Morel e il Dr. V. Petit-Cordebar dell'Unità nazionale di immunologia-allergologia, Centre Hospitalier (CHL), Lussemburgo. Il ricercatore medico principale per i controlli sani è la Dott.ssa Alessia Pochesci, MD, Centro di ricerca clinica ed epidemiologica (CIEC), Istituto di sanità lussemburghese (LIH), Lussemburgo. La biobanca integrata del Lussemburgo (IBBL) preparerà e conserverà un sottoinsieme di campioni clinici fino al momento dell'utilizzo. Altri campioni biologici vengono preparati e conservati presso DII, LIH. I campioni clinici (sangue, siero, plasma, feci) verranno analizzati presso DII, LIH.

Implementazione del progetto: I medici del CHL eseguiranno esami clinici dettagliati dei partecipanti, tra cui il prick test cutaneo (SPT), l'analisi sierologica per le IgE specifiche e i test alimentari per l'allergene alimentare implicato secondo la loro pratica clinica di routine presso l'Unità Nazionale di Immunologia-Allergologia ( CHL). Sulla base delle linee guida e delle procedure dell'Accademia europea di allergia e immunologia clinica (EAACI) stabilite presso CHL, tutti i partecipanti allergici alle arachidi e alle noci idonei per lo studio saranno sottoposti a un OFC di base. OFC è adattato dal protocollo PRACTALL e le dosi di allergeni vengono adattate in base alla reattività clinica del paziente.

Per i partecipanti idonei all'immunoterapia (N = 30 Peanut-OIT e N = 30 Tree nut-OIT), l'OIT si basa sul protocollo stabilito presso la clinica e adattato dalla letteratura attuale. In breve, i partecipanti ingeriscono dosi incrementali dell'allergene (arachidi/noci) a casa fino a raggiungere una dose di mantenimento di 300 mg di proteine ​​delle noci in circa 26 settimane (6 mesi). Questa fase iniziale dell'OIT è definita fase di creazione. Questo è poi seguito dall'assunzione giornaliera continuata di questa dose di mantenimento. Dopo un minimo di 12 mesi dalla fase di mantenimento dell'OIT, i partecipanti vengono sottoposti a un altro OFC finale in ospedale per valutare la desensibilizzazione alle arachidi o alla frutta a guscio. I partecipanti effettuano un follow-up in ospedale ogni 6 mesi, ovvero alla fine della fase di accumulo, dopo 6 mesi e dopo 12 mesi di assunzione giornaliera della dose di mantenimento.

Anche i partecipanti che non sono idonei per l'OIT (N = 30 allergici alle arachidi e alla frutta a guscio) e che seguono una dieta di evitamento vengono seguiti ogni 6 mesi per 18 mesi. Tuttavia, per questi partecipanti non verrà effettuato l'OFC finale.

La raccolta dei dati dei partecipanti allo studio viene effettuata dal responsabile medico.

Inoltre, verranno reclutati come controlli adulti sani (N = 20) che tollerano qualsiasi tipo di frutta a guscio e senza allergie alimentari note. La Dott.ssa Alessia Pochesci, CIEC, LIH è responsabile della raccolta dei dati di questi partecipanti sani.

Raccolta dei campioni di sangue:

i) Per il gruppo OIT:

• Durante l'OFC di base e finale, i campioni di sangue verranno raccolti all'inizio, durante e alla fine della prova alimentare in tre diverse fiale.
• Durante il follow-up OIT, verrà raccolto un campione di sangue una tantum al termine della fase di accumulo e dopo 6 mesi di fase di mantenimento in aggiunta alla raccolta di sangue di routine durante queste visite di follow-up.

ii) Per il gruppo da evitare:

• Durante l'OFC di base, verranno raccolti campioni di sangue all'inizio, durante e alla fine del test alimentare.
• Durante le visite di follow-up, verrà effettuato un prelievo di sangue una tantum sei mesi, ovvero a 6, 12 e 18 mesi dopo l'OFC basale.

iii) Partecipanti adulti sani: verrà effettuato un prelievo di sangue una tantum.

Raccolta dei campioni di feci:

Il campione di feci verrà raccolto dai partecipanti allergici alla frutta a guscio al basale e dopo il completamento di un minimo di 18 mesi della durata dello studio utilizzando kit commerciali di campionamento delle feci a domicilio. I partecipanti ricevono un kit di raccolta, contenente speciali tubi di campionamento, accessori e istruzioni.

I campioni clinici raccolti verranno pseudonimizzati presso i centri clinici. Un elenco di sinonimi contenente le informazioni sull'identità dei partecipanti reclutati e il loro corrispondente pseudonimo sarà disponibile solo presso il centro clinico (investigatori medici). I dati personali sono protetti ai sensi del regolamento (UE) 2016/679 del 27 aprile 2016 sulla protezione delle persone fisiche con riguardo al trattamento dei dati personali (GDPR) e della legge del 1° agosto 2018 sull'organizzazione della Commissione nazionale per la protezione dei dati e la legge generale sulla protezione dei dati.