Comprensión del papel del sistema inmunológico en las alergias a los frutos secos y al maní: biomarcadores clave para el diagnóstico y el seguimiento del tratamiento y los objetivos del tratamiento (Markers4Care)

Antecedentes: La prevalencia de las alergias al maní y a las nueces de árbol ha aumentado a lo largo de los años y representa la mayoría de las reacciones potencialmente mortales, incluso a dosis mínimas del alérgeno. En consecuencia, las alergias al maní y a los frutos secos causan una carga física y mental significativa a los pacientes y sus cuidadores debido a la ansiedad y el miedo a la anafilaxia por exposiciones accidentales, el estrés por seguir una dieta de eliminación estricta, la falta de un plan de manejo proactivo y debido a la baja probabilidad de recuperación natural de tales alergias. Durante décadas, la dirección se basó en evitar estrictamente los alimentos culpables. La inmunoterapia oral (ITO) es una modalidad alternativa innovadora a las dietas de evitación estricta. La ITO consiste en la introducción gradual de dosis bajas del alérgeno alimentario implicado con el objetivo de modular la respuesta inmune del paciente y ayudar a desarrollar tolerancia inmunológica y clínica. Aunque la ITO tiene grandes ventajas, el resultado clínico es variable entre los pacientes. Por lo tanto, existe una clara necesidad de biomarcadores ex vivo confiables que reflejen la progresión clínica y el resultado de la terapia que podrían ayudar con una estratificación más precisa de los pacientes para enfoques de tratamiento personalizados en el futuro.

Objetivos: Este proyecto tiene como objetivo medir dianas inmunitarias, anticuerpos, células inmunitarias y mediadores inmunitarios en la sangre de los pacientes durante las provocaciones alimentarias orales (OFC, por sus siglas en inglés) y durante el curso de la inmunoterapia oral estándar para identificar nuevos marcadores inmunitarios que se correlacionen con la resultado clínico del tratamiento. La identificación de modificaciones inmunitarias durante la ITO nos permitirá endotipar a los pacientes y posiblemente ayudar a desentrañar los marcadores de los desafíos alimentarios y la progresión de la terapia, así como el resultado de la ITO.

Socios de Luxemburgo: El Instituto de Salud de Luxemburgo (LIH), Departamento de Infección e Inmunidad (DII; director Prof. M. Ollert) tiene el liderazgo del proyecto científico (investigador principal Dr. A. Kuehn). Los principales socios clínicos son el Dr. F. Codreanu-Morel y el Dr. V. Petit-Cordebar de la Unidad Nacional de Inmunología-Alergología del Centro Hospitalario (CHL) de Luxemburgo. La investigadora médica principal para controles saludables es la Dra. Alessia Pochesci, MD, Centro de Investigación Clínica y Epidemiológica (CIEC), Instituto de Salud de Luxemburgo (LIH), Luxemburgo. El Biobanco Integrado de Luxemburgo (IBBL) preparará y almacenará un subconjunto de muestras clínicas hasta su uso. Otras muestras biológicas se preparan y almacenan en DII, LIH. Las muestras clínicas (sangre, suero, plasma, heces) se analizarán en DII, LIH.

Implementación del proyecto: Los médicos de CHL realizarán exámenes clínicos detallados de los participantes, incluida una prueba cutánea (SPT), análisis serológicos para IgE específica y desafíos alimentarios al alérgeno alimentario implicado según su práctica clínica habitual en la Unidad Nacional de Inmunología-Alergología ( CHL). Según las pautas y procedimientos de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI) establecidos en CHL, todos los participantes alérgicos al maní y a las nueces elegibles para el estudio se someterán a una OFC de referencia. OFC está adaptado del protocolo PRACTALL y las dosis de alérgenos se ajustan según la reactividad clínica del paciente.

Para los participantes elegibles para inmunoterapia (N = 30 OIT de maní y N = 30 OIT de nueces), la ITO se basa en el protocolo establecido en la clínica y está adaptado de la literatura actual. Brevemente, el participante ingiere dosis incrementales del alérgeno (maní/nuez de árbol) en casa hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 300 mg de proteína de nuez en aproximadamente 26 semanas (6 meses). Esta fase inicial de la ITO se denomina fase de desarrollo. A esto le sigue la ingesta diaria continua de esta dosis de mantenimiento. Después de un mínimo de 12 meses de la fase de mantenimiento de la ITO, los participantes se someten a otra OFC final en el hospital para evaluar la desensibilización al maní o a las nueces. Los participantes realizan un seguimiento en el hospital cada 6 meses, es decir, al final de la fase de preparación, después de 6 meses y después de 12 meses de ingesta diaria de la dosis de mantenimiento.

Los participantes que no son elegibles para ITO (N = 30 alérgicos al maní y a las nueces) y que siguen una dieta de evitación también reciben un seguimiento cada 6 meses durante 18 meses. Sin embargo, no se realizará el OFC final para estos participantes.

La recopilación de datos de los participantes del estudio la lleva a cabo el líder médico.

Además, se reclutarán como controles adultos sanos (N = 20) que toleren cualquier tipo de nuez y sin alergias alimentarias conocidas. La Dra. Alessia Pochesci, CIEC, LIH es responsable de la recopilación de datos de estos participantes sanos.

Recogida de muestras de sangre:

i) Para el grupo OIT:

• Durante la OFC inicial y final, se recolectarán muestras de sangre al principio, durante y al final del desafío alimentario en tres viales diferentes.
• Durante el seguimiento de la ITO, se recolectará una muestra de sangre única al final de la fase de preparación y después de 6 meses de la fase de mantenimiento, además de la extracción de sangre de rutina durante estas visitas de seguimiento.

ii) Para grupo de evitación:

• Durante la OFC inicial, se recolectarán muestras de sangre al principio, durante y al final de la provocación alimentaria.
• Durante las visitas de seguimiento, se tomará una muestra de sangre única cada seis meses, es decir, a los 6, 12 y 18 meses después de la OFC inicial.

iii) Participantes adultos sanos: se realizará una muestra de sangre única.

Recogida de muestras de heces:

Se recolectarán muestras de heces de los participantes alérgicos a las nueces al inicio del estudio y después de completar un mínimo de 18 meses de duración del estudio utilizando kits comerciales de muestreo de heces en el hogar. Los participantes reciben un kit de recolección que contiene tubos de muestreo especiales, accesorios e instrucciones.

Las muestras clínicas recolectadas serán seudonimizadas en los centros clínicos. Una lista de sinónimos que contiene la información sobre la identidad de los participantes reclutados y su correspondiente seudónimo estará disponible únicamente en el centro clínico (investigadores médicos). Los datos personales están protegidos según el reglamento (UE) 2016/679, de 27 de abril de 2016, relativo a la protección de las personas físicas en lo que respecta al tratamiento de datos personales (GDPR) y la ley de 1 de agosto de 2018, sobre organización de la Comisión Nacional de Protección de Datos y la Ley General de Protección de Datos.