Forstå immunsystemets rolle i trenøtter- og peanøttallergier: nøkkelbiomarkører for diagnose og behandlingsovervåking og behandlingsmål (Markers4Care)

Bakgrunn: Forekomsten av peanøtter sammen med nøtteallergi har økt med årene og står for de fleste av de livstruende reaksjonene selv på små doser av allergenet. Følgelig forårsaker peanøtt- og trenøtterallergi betydelig fysisk og mental belastning for pasienter og deres omsorgspersoner på grunn av angst og frykt for anafylaksi fra utilsiktede eksponeringer, stress fra å følge en streng eliminasjonsdiett, mangel på proaktiv behandlingsplan og på grunn av lav sannsynlighet for naturlig utvinning av slike allergier. I flere tiår stolte ledelsen på en streng unngåelse av den skyldige maten. Oral immunterapi (OIT) er en banebrytende alternativ modalitet til strenge unngåelsesdietter. OIT består av gradvis introduksjon av lave doser av det impliserte matallergenet med sikte på å modulere pasientens immunrespons og bidra til å bygge immunologisk og klinisk toleranse. Selv om OIT har sine sterke fordeler, varierer det kliniske resultatet blant pasientene. Derfor er det et klart behov for pålitelige ex-vivo biomarkører som reflekterer den kliniske progresjonen og terapiresultatet som kan hjelpe med en mer nøyaktig pasientstratifisering for personlig tilpassede behandlingstilnærminger i fremtiden.

Mål: Dette prosjektet tar sikte på å måle immunmål, antistoffer, immunceller og immunmediatorer, i pasientens blod under orale matutfordringer (OFCs) og i løpet av standard-of-care oral immunterapi for å identifisere nye immunmarkører som korrelerer med klinisk resultat av behandlingen. Identifikasjonen av immunmodifikasjoner under OIT vil tillate oss å endotype pasienter og muligens hjelpe til med å avdekke markører for matutfordringer og terapiprogresjon samt OIT-resultat.

Luxembourg-partnere: Luxembourg Institute of Health (LIH), Institutt for infeksjon og immunitet (DII; leder Prof. M. Ollert) har den vitenskapelige prosjektlederen (hovedetterforsker Dr. A. Kuehn). De viktigste kliniske partnerne er Dr. F. Codreanu-Morel og Dr. V. Petit-Cordebar fra National Unit of Immunology-Allergology, Centre Hospitalier (CHL), Luxembourg. Medisinsk hovedetterforsker for friske kontroller er Dr. Alessia Pochesci, MD, Clinical and Epidemiological Investigation Centre (CIEC), Luxembourg Institute of Health (LIH), Luxembourg. Den integrerte biobanken i Luxembourg (IBBL) vil forberede og lagre et undersett av kliniske prøver frem til bruk. Andre biologiske prøver prepareres og lagres ved DII, LIH. Kliniske prøver (blod, sera, plasma, avføring) vil bli analysert ved DII, LIH.

Prosjektgjennomføring: Klinikere ved CHL vil utføre detaljerte kliniske undersøkelser av deltakere inkludert hudpriktest (SPT), serologisk analyse for spesifikke IgE og matutfordringer til det impliserte matallergenet i henhold til deres rutinemessige kliniske praksis ved National Unit of Immunology-Allergology ( CHL). Basert på European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) retningslinjer og prosedyrer etablert ved CHL, vil alle peanøtt- og trenøtter-allergiske deltakere som er kvalifisert for studien, gjennomgå en baseline OFC. OFC er tilpasset fra PRACTALL-protokollen og allergendoser justeres i henhold til den kliniske reaktiviteten til pasienten.

For deltakere som er kvalifisert for immunterapi (N=30 Peanut-OIT og N=30 Tree nut-OIT), er OIT basert på etablert protokoll ved klinikken og tilpasset fra gjeldende litteratur. Kort fortalt inntar deltakeren inkrementelle doser av allergenet (peanøtt/trenøtt) hjemme til de når en vedlikeholdsdose på 300 mg nøtteprotein i løpet av ca. 26 uker (6 måneder). Denne innledende fasen av OIT kalles oppbyggingsfasen. Dette etterfølges av fortsatt daglig inntak av denne vedlikeholdsdosen. Etter minimum 12 måneder av vedlikeholdsfasen av OIT, gjennomgår deltakerne en annen siste OFC på sykehuset for å vurdere for desensibilisering for peanøtter eller trenøtter. Deltakerne følger opp på sykehuset hver 6. måned, dvs. ved slutten av oppbyggingsfasen, etter 6 måneder og etter 12 måneders daglig inntak av vedlikeholdsdose.

Deltakere som ikke er kvalifisert for OIT (N=30 peanøtt- og trenøtterallergiske) og som er på unngåelsesdiett, følges også opp hver 6. måned i 18 måneder. Endelig OFC vil imidlertid ikke bli gjort for disse deltakerne.

Datainnsamlingen til studiedeltakerne utføres av den medisinske lederen.

I tillegg vil friske voksne (N=20) som tåler alle typer nøtter og uten kjente matallergier rekrutteres som kontroller. Dr. Alessia Pochesci, CIEC, LIH er ansvarlig for datainnsamlingen fra disse friske deltakerne.

Blodprøvesamling:

i) For OIT-gruppe:

• Under baseline og siste OFC vil blodprøver bli tatt i begynnelsen, under og på slutten av matutfordringen i tre forskjellige hetteglass.
• Under OIT-oppfølging vil det tas en engangsblodprøve ved slutten av oppbyggingsfasen og etter 6 måneders vedlikeholdsfase i tillegg til rutinemessig blodprøvetaking under disse oppfølgingsbesøkene.

ii) For unngåelsesgruppe:

• Under baseline OFC vil blodprøver bli tatt i begynnelsen, under og på slutten av matutfordringen.
• Under oppfølgingsbesøk vil det bli tatt engangsblodprøver seks månedlige, dvs. 6, 12 og 18 måneder etter OFC ved baseline.

iii) Friske voksne deltakere: Det vil bli tatt en engangs blodprøve.

Samling av avføringsprøver:

Avføringsprøve vil bli samlet inn fra nøtteallergiske deltakere ved baseline og etter fullføring av minimum 18 måneder av studiens varighet ved bruk av kommersielle hjemmeavføringsprøvesett. Deltakerne mottar et samlesett som inneholder spesielle prøverør, tilbehør og instruksjoner.

Innsamlede kliniske prøver vil bli pseudonymisert ved de kliniske sentrene. En synonymliste som inneholder informasjon om identiteten til deltakerne som ble rekruttert og deres tilhørende pseudonym, vil kun være tilgjengelig ved det kliniske senteret (medisinske etterforskere). Personopplysninger er beskyttet i henhold til forordning (EU) 2016/679 av 27. april 2016 om beskyttelse av enkeltpersoner med hensyn til behandling av personopplysninger (GDPR) og loven av 1. august 2018 om organiseringen av den nasjonale databeskyttelseskommisjonen og den generelle databeskyttelsesloven.