나무 견과류 및 땅콩 알레르기에서 면역 체계의 역할 이해: 진단 및 치료 모니터링 및 치료 목표를 위한 주요 바이오마커 (Markers4Care)

배경: 땅콩 및 나무 견과류 알레르기의 유병률은 수년에 걸쳐 증가해 왔으며 극소량의 알레르기 항원에도 생명을 위협하는 반응의 대부분을 차지합니다. 결과적으로, 땅콩 및 견과류 알레르기는 우발적인 노출로 인한 아나필락시스에 대한 불안과 두려움, 엄격한 배제 식이 요법에 따른 스트레스, 적극적인 관리 계획의 부재 및 낮은 확률로 인해 환자와 보호자에게 심각한 신체적, 정신적 부담을 초래합니다. 그러한 알레르기의 자연 회복. 수십 년 동안 경영진은 문제가 되는 식품을 엄격하게 피하는 데 의존해 왔습니다. 경구 면역 요법(OIT)은 엄격한 회피 다이어트에 대한 획기적인 대체 요법입니다. OIT는 환자의 면역 반응을 조절하고 면역학적 및 임상적 내성을 구축하는 데 도움을 주기 위해 관련 식품 알레르겐을 저용량으로 점진적으로 도입하는 것으로 구성됩니다. OIT에는 강력한 장점이 있지만 임상 결과는 환자마다 다릅니다. 따라서 향후 맞춤형 치료 접근법을 위한 보다 정확한 환자 계층화에 도움이 될 수 있는 임상 진행 및 치료 결과를 반영하는 신뢰할 수 있는 생체외 바이오마커에 대한 분명한 필요성이 있습니다.

목표: 이 프로젝트의 목표는 경구 식품 투여(OFC) 및 표준 경구 면역요법 과정 동안 환자의 혈액에서 면역 표적, 항체, 면역 세포 및 면역 매개체를 측정하여 다음과 관련된 새로운 면역 지표를 식별하는 것입니다. 치료의 임상 결과. OIT 동안 면역 변형을 식별하면 환자의 엔도타입을 분석할 수 있으며 음식 문제와 치료 진행 및 OIT 결과에 대한 지표를 밝히는 데 도움이 될 수 있습니다.

룩셈부르크 파트너: 룩셈부르크 보건 연구소(LIH), 감염 및 면역부(DII, 책임자 M. Ollert 교수)가 과학 프로젝트 책임자(수석 조사관 Dr. A. Kuehn)를 보유하고 있습니다. 주요 임상 파트너는 룩셈부르크 병원병원 국립면역학부(CHL)의 F. Codreanu-Morel 박사와 V. Petit-Cordebar 박사입니다. 건강한 대조군을 위한 의료 수석 조사관은 룩셈부르크 룩셈부르크 보건 연구소(LIH)의 임상 및 역학 조사 센터(CIEC)의 Alessia Pochesci 박사입니다. IBBL(Integrated Biobank of Luxembourg)은 사용할 때까지 임상 샘플의 하위 집합을 준비하고 보관합니다. 기타 생물학적 시료는 DII, LIH에서 준비 및 보관됩니다. 임상 샘플(혈액, 혈청, 혈장, 대변)은 DII, LIH에서 분석됩니다.

프로젝트 구현: CHL의 임상의는 국립 면역학-알레르기학 단위(National Unit of Immunology-Allergology)의 일상적인 임상 실습에 따라 피부단자검사(SPT), 특정 IgE에 대한 혈청학적 분석 및 관련 식품 알레르기 항원에 대한 식품 문제를 포함하여 참가자에 대한 상세한 임상 검사를 수행합니다( CHL). CHL에서 확립한 유럽 알레르기 및 임상 면역학 학회(EAACI) 지침 및 절차에 따라 연구에 적합한 모든 땅콩 및 나무 견과류 알레르기 참가자는 기준 OFC를 받게 됩니다. OFC는 PRACTALL 프로토콜에 따라 조정되었으며 알레르기 항원 용량은 환자의 임상 반응성에 따라 조정됩니다.

면역요법에 적합한 참가자(N= 30 땅콩-OIT 및 N=30 나무 열매-OIT)의 경우 OIT는 클리닉에서 확립된 프로토콜을 기반으로 하며 현재 문헌에서 채택되었습니다. 간략하게, 참가자는 약 26주(6개월) 동안 유지 용량인 300mg 견과류 단백질에 도달할 때까지 집에서 알레르겐(땅콩/나무 견과류)을 점진적으로 섭취합니다. OIT의 초기 단계를 구축 단계라고 합니다. 그런 다음 이 유지 용량을 매일 지속적으로 섭취합니다. OIT 유지 단계 중 최소 12개월 후에 참가자는 땅콩이나 견과류에 대한 탈감작을 평가하기 위해 병원에서 또 다른 최종 OFC를 받습니다. 참가자는 6개월마다, 즉 축적 단계가 끝날 때, 유지 용량을 매일 섭취한 후 6개월 후, 12개월 후 병원에서 후속 조치를 취합니다.

OIT에 적합하지 않고(N=30 땅콩 및 견과류 알레르기) 회피 다이어트를 하고 있는 참가자도 18개월 동안 6개월마다 추적 관찰되었습니다. 그러나 이러한 참가자에 대해서는 최종 OFC가 수행되지 않습니다.

연구 참가자의 데이터 수집은 의료 책임자가 수행합니다.

또한, 모든 유형의 견과류를 견딜 수 있고 알려진 음식 알레르기가 없는 건강한 성인(N=20)이 대조군으로 모집됩니다. CIEC, LIH의 Alessia Pochesci 박사는 이러한 건강한 참가자의 데이터 수집을 담당합니다.

혈액 샘플 수집:

i) OIT 그룹의 경우:

• 기준선 및 최종 OFC 동안 음식 챌린지 시작, 도중 및 종료 시 혈액 샘플을 세 가지 다른 유리병에 수집합니다.
• OIT 후속 조치 동안, 후속 조치 방문 중 일상적인 혈액 수집 외에 축적 단계가 끝나고 6개월의 유지 단계 후에 일회성 혈액 샘플이 수집됩니다.

ii) 회피 그룹의 경우:

• 기준 OFC 동안 음식 챌린지 시작, 도중, 종료 시 혈액 샘플을 수집합니다.
• 후속 방문 동안, 6개월에 한 번씩, 즉 기준 OFC 이후 6개월, 12개월, 18개월에 일회 혈액 샘플링을 실시합니다.

iii) 건강한 성인 참가자: 일회성 혈액 샘플링이 수행됩니다.

대변 ​​샘플 수집:

대변 ​​샘플은 기준 시점과 최소 18개월의 연구 기간이 완료된 후 상업용 가정용 대변 샘플링 키트를 사용하여 견과류 알레르기 참가자로부터 수집됩니다. 참가자에게는 특수 샘플링 튜브, 액세서리 및 지침이 포함된 수집 키트가 제공됩니다.

수집된 임상 샘플은 임상 센터에서 가명 처리됩니다. 모집된 참가자의 신원 정보와 해당 가명이 포함된 동의어 목록은 임상 센터(의료 조사자)에서만 사용할 수 있습니다. 개인 데이터는 개인 데이터 처리에 관한 개인 보호에 관한 2016년 4월 27일의 규정(EU) 2016/679(GDPR)와 국가 데이터 보호 위원회 조직에 관한 2018년 8월 1일 법률에 따라 보호됩니다. 일반 데이터 보호법.