Immuunijärjestelmän roolin ymmärtäminen pähkinä- ja maapähkinäallergioissa: keskeiset biomarkkerit diagnoosia ja hoitoa varten Seuranta ja hoitokohteet (Markers4Care)

Taustaa: Maapähkinän ja pähkinäallergioiden esiintyvyys on lisääntynyt vuosien varrella ja aiheuttaa suurimman osan henkeä uhkaavista reaktioista jopa pienillä allergeeniannoksilla. Tästä johtuen maapähkinä- ja pähkinäallergiat aiheuttavat potilaille ja heidän hoitajilleen merkittävää fyysistä ja henkistä taakkaa johtuen vahingossa tapahtuvasta altistumisesta johtuvaa ahdistusta ja anafylaksiaa koskevaa pelkoa, tiukan eliminaatiodieetin noudattamisesta aiheutuvaa stressiä, ennakoivan hoitosuunnitelman puutetta ja vähäisen todennäköisyyden vuoksi. tällaisten allergioiden luonnollinen paraneminen. Johto luotti vuosikymmenien ajan tiukkaan syyllisten ruokien välttämiseen. Oraalinen immuunihoito (OIT) on uraauurtava vaihtoehto tiukoille välttämisdieeteille. OIT koostuu siihen liittyvän ruoka-allergeenin alhaisten annosten asteittaisesta käyttöönotosta potilaan immuunivasteen moduloimiseksi ja immunologisen ja kliinisen toleranssin rakentamiseksi. Vaikka OIT:llä on vahvat etunsa, kliininen tulos vaihtelee potilaiden kesken. Siksi on olemassa selvä tarve luotettaville ex vivo -biomarkkereille, jotka heijastavat kliinistä etenemistä ja hoidon tuloksia ja jotka voisivat auttaa yksilöidyissä hoitomenetelmissä tulevaisuudessa entistä tarkemman potilaskerrostuksen.

Tavoitteet: Tämän projektin tavoitteena on mitata immuunikohteita, vasta-aineita, immuunisoluja ja immuunivälittäjiä potilaiden verestä oraalisen ruokahaasteen (OFC) aikana ja tavanomaisen hoidon oraalisen immunoterapian aikana, jotta voidaan tunnistaa uusia immuunimarkkereita, jotka korreloivat hoidon kliininen tulos. Immuunimuutosten tunnistaminen OIT:n aikana mahdollistaa potilaiden endotyypityksen ja mahdollisesti auttaa selvittämään ruokahaasteiden ja hoidon etenemisen sekä OIT-tuloksen merkkiaineita.

Luxemburgin kumppanit: Luxemburgin terveysinstituutin (LIH), infektio- ja immuniteettiosasto (DII; johtaja prof. M. Ollert) johtaa tieteellistä hanketta (päätutkija tohtori A. Kuehn). Tärkeimmät kliiniset kumppanit ovat Dr. F. Codreanu-Morel ja Dr. V. Petit-Cordebar National Unit of Immunology-Allergologysta, Center Hospitalier (CHL), Luxemburg. Terveiden kontrollien lääketieteellinen päätutkija on tohtori Alessia Pochesci, MD, Clinical and Epidemiological Investigation Center (CIEC), Luxembourg Institute of Health (LIH), Luxemburg. Integrated Biobank of Luxembourg (IBBL) valmistaa ja säilyttää osan kliinisistä näytteistä käyttöön asti. Muut biologiset näytteet valmistetaan ja säilytetään DII:ssa, LIH:ssa. Kliiniset näytteet (veri, seerumit, plasma, uloste) analysoidaan DII:ssa, LIH:ssa.

Hankkeen toteutus: CHL:n kliinikot suorittavat osallistujille yksityiskohtaiset kliiniset tutkimukset, mukaan lukien ihopistokokeet (SPT), serologiset analyysit spesifisten IgE:n varalta ja ruokahaasteita asiaan liittyvälle ruoka-allergeenille rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti kansallisessa immunologia-allergologian yksikössä ( CHL). Perustuen European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) ohjeisiin ja menetelmiin, jotka on vahvistettu CHL:ssä, kaikille maapähkinä- ja pähkinäallergisille osallistujille, jotka ovat kelvollisia tutkimukseen, suoritetaan lähtötason OFC. OFC on mukautettu PRACTALL-protokollasta ja allergeeniannokset säädetään potilaan kliinisen reaktiivisuuden mukaan.

Immunoterapiaan kelpaaville osallistujille (N=30 Peanut-OIT ja N=30 Tree nut-OIT) OIT perustuu klinikalla vakiintuneeseen protokollaan ja mukautetaan nykyisestä kirjallisuudesta. Lyhyesti sanottuna osallistujat nauttivat lisäannoksia allergeenia (maapähkinä/puupähkinä) kotonaan, kunnes he saavuttavat ylläpitoannoksen 300 mg pähkinäproteiinia noin 26 viikossa (6 kuukaudessa). Tätä OIT:n alkuvaihetta kutsutaan rakentamisvaiheeksi. Tätä seuraa tämän ylläpitoannoksen jatkuva päivittäinen saanti. Vähintään 12 kuukauden OIT:n ylläpitovaiheen jälkeen osallistujille suoritetaan toinen viimeinen OFC sairaalassa arvioidakseen herkkyyttä maapähkinöille tai pähkinöille. Osallistujat seuraavat sairaalassa 6 kuukauden välein eli kasvuvaiheen lopussa, 6 kuukauden kuluttua ja 12 kuukauden päivittäisen ylläpitoannoksen jälkeen.

Osallistujia, jotka eivät ole oikeutettuja OIT:hen (N=30 maapähkinä- ja pähkinäallergia) ja jotka ovat välttämisdieetillä, seurataan myös 6 kuukauden välein 18 kuukauden ajan. Lopullista OFC:tä ei kuitenkaan tehdä näille osallistujille.

Tutkimukseen osallistuneiden tiedonkeruun suorittaa lääketieteellinen johtaja.

Lisäksi verrokeiksi otetaan terveitä aikuisia (N=20), jotka sietävät kaikenlaisia ​​pähkinöitä ja joilla ei ole tunnettuja ruoka-aineallergioita. Tri Alessia Pochesci, CIEC, LIH on vastuussa tietojen keräämisestä näiltä terveiltä osallistujilta.

Verinäytteen otto:

i) OIT-ryhmälle:

• Perustason ja viimeisen OFC:n aikana verinäytteitä kerätään ruokahaasteen alussa, aikana ja lopussa kolmesta eri injektiopullosta.
• OIT-seurannan aikana kerätään kertaluonteinen verinäyte kertymisvaiheen lopussa ja 6 kuukauden ylläpitovaiheen jälkeen näiden seurantakäyntien aikana tehtävän rutiininomaisen verenkeräyksen lisäksi.

ii) Vältävä ryhmä:

• Perustason OFC:n aikana verinäytteitä kerätään ruokahaasteen alussa, aikana ja lopussa.
• Seurantakäyntien aikana verinäyte otetaan kertaluonteisesti kuuden kuukauden välein eli 6, 12 ja 18 kuukauden kuluttua OFC:n lähtötilanteesta.

iii) Terveet aikuiset osallistujat: Kertaluonteinen verinäyte otetaan.

Ulostenäytekokoelma:

Ulostenäyte kerätään pähkinäallergisilta osallistujilta lähtötilanteessa ja sen jälkeen, kun tutkimus on kestänyt vähintään 18 kuukautta, käyttämällä kaupallisia kotona otettavia ulostenäytteenottopakkauksia. Osallistujat saavat keräyssarjan, joka sisältää erityisiä näytteenottoputkia, tarvikkeita ja ohjeita.

Kerätyt kliiniset näytteet pseudonyymitetään kliinisissä keskuksissa. Synonyymiluettelo, joka sisältää tiedot rekrytoitujen osallistujien henkilöllisyydestä ja heidän vastaavasta salanimestä, on saatavilla vain kliinisessä keskuksessa (lääketieteen tutkijat). Henkilötietoja suojataan yksilöiden suojelusta henkilötietojen käsittelyssä 27.4.2016 annetun asetuksen (EU) 2016/679 (GDPR) ja kansallisen tietosuojakomission organisaatiosta 1.8.2018 annetun lain ja yleiseen tietosuojalakiin.