Forståelse af immunsystemets rolle i trænødde- og jordnøddeallergier: nøglebiomarkører for diagnose og behandlingsovervågning og behandlingsmål (Markers4Care)

Baggrund: Forekomsten af ​​jordnødder sammen med nøddeallergi er steget gennem årene og tegner sig for de fleste af de livstruende reaktioner selv på små doser af allergenet. Som følge heraf forårsager jordnødde- og trænøddeallergi betydelig fysisk og mental belastning for patienter og deres behandlere på grund af angst og frygt for anafylaksi fra utilsigtet eksponering, stress fra at følge en streng eliminationsdiæt, mangel på proaktiv behandlingsplan og på grund af den lave sandsynlighed for naturlig genopretning af sådanne allergier. I årtier stolede ledelsen på en streng undgåelse af de skyldige fødevarer. Oral immunterapi (OIT) er en banebrydende alternativ modalitet til strenge undgåelsesdiæter. OIT består af gradvis introduktion af lave doser af det implicerede fødevareallergen med det formål at modulere patientens immunrespons og hjælpe med at opbygge immunologisk og klinisk tolerance. Selvom OIT har sine stærke fordele, varierer det kliniske resultat blandt patienterne. Derfor er der et klart behov for pålidelige ex-vivo biomarkører, der afspejler den kliniske progression og behandlingsresultat, som kan hjælpe med en mere nøjagtig patientstratificering for personligt tilpassede behandlingstilgange i fremtiden.

Mål: Dette projekt har til formål at måle immunmål, antistoffer, immunceller og immunmediatorer i patienters blod under orale fødevareudfordringer (OFC'er) og under forløbet af standard-of-care oral immunterapi for at identificere nye immunmarkører, der korrelerer med det kliniske resultat af behandlingen. Identifikationen af ​​immunmodifikationer under OIT vil give os mulighed for at endotype patienter og muligvis hjælpe med at optrevle markører for fødevareudfordringer og terapiprogression såvel som OIT-resultater.

Luxembourg-partnere: Luxembourg Institute of Health (LIH), Institut for Infektion og Immunitet (DII; leder Prof. M. Ollert) har den videnskabelige projektleder (Principal Investigator Dr. A. Kuehn). De vigtigste kliniske partnere er Dr. F. Codreanu-Morel og Dr. V. Petit-Cordebar fra National Unit of Immunology-Allergology, Centre Hospitalier (CHL), Luxembourg. Medical Principal Investigator for raske kontroller er Dr. Alessia Pochesci, MD, Clinical and Epidemiological Investigation Center (CIEC), Luxembourg Institute of Health (LIH), Luxembourg. Den integrerede biobank i Luxembourg (IBBL) vil forberede og opbevare en delmængde af kliniske prøver indtil brug. Andre biologiske prøver fremstilles og opbevares på DII, LIH. Kliniske prøver (blod, sera, plasma, afføring) vil blive analyseret på DII, LIH.

Projektgennemførelse: Klinikerne på CHL vil udføre detaljerede kliniske undersøgelser af deltagere, herunder hudpriktest (SPT), serologisk analyse for specifik IgE og fødevareudfordringer til det implicerede fødevareallergen i henhold til deres rutinemæssige kliniske praksis på National Unit of Immunology-Allergology ( CHL). Baseret på European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) retningslinjer og procedurer etableret ved CHL, vil alle peanut- og trænøddeallergiske deltagere, der er kvalificerede til undersøgelsen, gennemgå en basislinje OFC. OFC er tilpasset fra PRACTALL-protokollen og allergendoser justeres i henhold til patientens kliniske reaktivitet.

For deltagere, der er berettiget til immunterapi (N=30 Peanut-OIT og N=30 Tree nut-OIT), er OIT baseret på den etablerede protokol på klinikken og tilpasset fra den aktuelle litteratur. Kort fortalt indtager deltageren trinvise doser af allergenet (peanut/trænød) derhjemme, indtil de når en vedligeholdelsesdosis på 300 mg nøddeprotein på cirka 26 uger (6 måneder). Denne indledende fase af OIT betegnes som opbygningsfasen. Dette efterfølges af fortsat daglig indtagelse af denne vedligeholdelsesdosis. Efter mindst 12 måneder af vedligeholdelsesfasen af ​​OIT gennemgår deltagerne endnu en sidste OFC på hospitalet for at vurdere for desensibilisering over for jordnødder eller trænødder. Deltagerne følger op på hospitalet hver 6. måned, dvs. ved afslutningen af ​​opbygningsfasen, efter 6 måneder og efter 12 måneders daglig indtagelse af vedligeholdelsesdosis.

Deltagere, der ikke er berettiget til OIT (N=30 jordnødde- og trænøddeallergiske), og som er på undgåelsesdiæt, følges også op hver 6. måned i 18 måneder. Der vil dog ikke blive lavet endelig OFC for disse deltagere.

Dataindsamlingen af ​​undersøgelsens deltagere udføres af den medicinske leder.

Derudover vil raske voksne (N=20), der tolererer enhver form for nødder og uden kendte fødevareallergier, blive rekrutteret som kontroller. Dr. Alessia Pochesci, CIEC, LIH er ansvarlig for dataindsamlingen fra disse raske deltagere.

Blodprøvetagning:

i) For OIT-gruppe:

• Under baseline og sidste OFC vil blodprøver blive indsamlet i begyndelsen, under og ved slutningen af ​​fødevareudfordringen i tre forskellige hætteglas.
• Under OIT-opfølgningen vil der blive udtaget en engangsblodprøve i slutningen af ​​opbygningsfasen og efter 6 måneders vedligeholdelsesfase ud over den rutinemæssige blodopsamling under disse opfølgningsbesøg.

ii) For undgåelsesgruppe:

• Under baseline OFC vil blodprøver blive indsamlet i begyndelsen, under og i slutningen af ​​fødevareudfordringen.
• Under opfølgningsbesøg vil der blive taget engangsblodprøver seks månedlige, dvs. 6, 12 og 18 måneder efter baseline OFC.

iii) Raske voksne deltagere: Der vil blive taget en engangsblodprøve.

Samling af afføringsprøver:

Afføringsprøve vil blive indsamlet fra nøddeallergiske deltagere ved baseline og efter afslutningen af ​​mindst 18 måneder af undersøgelsens varighed ved hjælp af kommercielle hjemmeafføringsprøvesæt. Deltagerne modtager et indsamlingssæt, der indeholder specielle prøvetagningsrør, tilbehør og instruktioner.

Indsamlede kliniske prøver vil blive pseudonymiseret på de kliniske centre. En synonymliste, der indeholder oplysninger om identiteten på de rekrutterede deltagere og deres tilsvarende pseudonym, vil kun være tilgængelig på det kliniske center (medicinske efterforskere). Personoplysninger er beskyttet i henhold til forordning (EU) 2016/679 af 27. april 2016 om beskyttelse af personer i forbindelse med behandling af personoplysninger (GDPR) og lov af 1. august 2018 om organisationen af ​​Den Nationale Databeskyttelseskommission og den almindelige databeskyttelseslov.