Compreendendo o papel do sistema imunológico nas alergias a nozes e amendoim: principais biomarcadores para diagnóstico e monitoramento de tratamento e metas de tratamento (Markers4Care)

Antecedentes: A prevalência de alergias ao amendoim e às nozes aumentou ao longo dos anos e é responsável pela maioria das reações potencialmente fatais, mesmo a doses mínimas do alérgeno. Consequentemente, as alergias ao amendoim e às nozes causam um fardo físico e mental significativo aos pacientes e aos seus cuidadores devido à ansiedade e ao medo de anafilaxia devido a exposições acidentais, ao stress de seguir uma dieta de eliminação rigorosa, à falta de um plano de gestão proactivo e devido à baixa probabilidade de recuperação natural de tais alergias. Durante décadas, a gestão confiou em evitar rigorosamente os alimentos culpados. A imunoterapia oral (OIT) é uma modalidade alternativa inovadora às dietas de evitação rigorosa. A OIT consiste na introdução gradual de baixas doses do alérgeno alimentar implicado com o objetivo de modular a resposta imunológica do paciente e ajudar a construir tolerância imunológica e clínica. Embora a OIT tenha fortes vantagens, o resultado clínico é variável entre os pacientes. Portanto, há uma clara necessidade de biomarcadores ex-vivo confiáveis ​​que reflitam a progressão clínica e o resultado da terapia que possam ajudar em uma estratificação mais precisa dos pacientes para abordagens de tratamento personalizadas no futuro.

Objetivos: Este projeto visa medir alvos imunológicos, anticorpos, células imunes e mediadores imunológicos, no sangue dos pacientes durante desafios alimentares orais (OFCs) e durante o curso da imunoterapia oral padrão para identificar novos marcadores imunológicos correlacionados com o resultado clínico do tratamento. A identificação de modificações imunológicas durante a OIT nos permitirá endotipar os pacientes e possivelmente ajudar a desvendar marcadores de desafios alimentares e progressão da terapia, bem como o resultado da OIT.

Parceiros do Luxemburgo: O Instituto de Saúde do Luxemburgo (LIH), Departamento de Infecção e Imunidade (DII; chefe Prof. M. Ollert) tem o líder do projecto científico (Investigador Principal Dr. A. Kuehn). Os principais parceiros clínicos são o Dr. F. Codreanu-Morel e o Dr. V. Petit-Cordebar da Unidade Nacional de Imunologia-Alergologia, Centro Hospitalar (CHL), Luxemburgo. A principal investigadora médica para controles saudáveis ​​é a Dra. Alessia Pochesci, MD, Centro de Investigação Clínica e Epidemiológica (CIEC), Instituto de Saúde de Luxemburgo (LIH), Luxemburgo. O Biobanco Integrado do Luxemburgo (IBBL) preparará e armazenará um subconjunto de amostras clínicas até à sua utilização. Outras amostras biológicas são preparadas e armazenadas no DII, LIH. Amostras clínicas (sangue, soro, plasma, fezes) serão analisadas no DII, LIH.

Implementação do projeto: Os médicos do CHL realizarão exames clínicos detalhados dos participantes, incluindo teste cutâneo de picada (SPT), análise sorológica para IgE específica e desafios alimentares para o alérgeno alimentar implicado, de acordo com sua prática clínica de rotina na Unidade Nacional de Imunologia-Alergologia ( CHL). Com base nas diretrizes e procedimentos da Academia Europeia de Alergia e Imunologia Clínica (EAACI) estabelecidos no CHL, todos os participantes alérgicos a amendoim e nozes elegíveis para o estudo serão submetidos a um OFC de linha de base. OFC é adaptado do protocolo PRACTALL e as doses de alérgenos são ajustadas de acordo com a reatividade clínica do paciente.

Para participantes elegíveis para imunoterapia (N = 30 Peanut-OIT e N = 30 Tree Nut-OIT), o OIT é baseado no protocolo estabelecido na clínica e adaptado da literatura atual. Resumidamente, os participantes ingere doses incrementais do alérgeno (amendoim/nozes) em casa até atingirem uma dose de manutenção de 300 mg de proteína de nozes em aproximadamente 26 semanas (6 meses). Esta fase inicial da OIT é denominada fase de construção. Isto é seguido pela ingestão diária contínua desta dose de manutenção. Após um mínimo de 12 meses da fase de manutenção do OIT, os participantes são submetidos a outro OFC final no hospital para avaliar a dessensibilização ao amendoim ou nozes. Os participantes fazem acompanhamento no hospital a cada 6 meses, ou seja, no final da fase de construção, após 6 meses e após 12 meses de ingestão diária da dose de manutenção.

Os participantes que não são elegíveis para OIT (N = 30 alérgicos a amendoim e nozes) e que estão em dieta de evitação também são acompanhados a cada 6 meses durante 18 meses. No entanto, o OFC final não será feito para estes participantes.

A coleta de dados dos participantes do estudo é realizada pelo médico líder.

Além disso, adultos saudáveis ​​(N=20) que toleram qualquer tipo de nozes e sem qualquer alergia alimentar conhecida serão recrutados como controles. Alessia Pochesci, CIEC, LIH é responsável pela coleta de dados desses participantes saudáveis.

Coleta de amostra de sangue:

i) Para grupo OIT:

• Durante o OFC inicial e final, amostras de sangue serão coletadas no início, durante e no final do desafio alimentar em três frascos diferentes.
• Durante o acompanhamento da OIT, uma amostra de sangue única será coletada no final da fase de construção e após 6 meses da fase de manutenção, além da coleta de sangue de rotina durante essas visitas de acompanhamento.

ii) Para grupo de evitação:

• Durante o OFC de linha de base, amostras de sangue serão coletadas no início, durante e no final do desafio alimentar.
• Durante as visitas de acompanhamento, uma coleta única de sangue será coletada semestralmente, ou seja, 6, 12 e 18 meses após o OFC inicial.

iii) Participantes adultos saudáveis: será feita uma coleta de sangue única.

Coleta de amostras de fezes:

A amostra de fezes será coletada de participantes alérgicos a nozes no início do estudo e após a conclusão de um mínimo de 18 meses de duração do estudo usando kits comerciais de amostragem de fezes em casa. Os participantes recebem um kit de coleta contendo tubos de amostragem especiais, acessórios e instruções.

As amostras clínicas coletadas serão pseudonimizadas nos centros clínicos. Uma lista de sinônimos contendo as informações sobre a identidade dos participantes recrutados e seu pseudônimo correspondente estará disponível apenas no centro clínico (investigadores médicos). Os dados pessoais estão protegidos ao abrigo do regulamento (UE) 2016/679 de 27 de abril de 2016 sobre a proteção das pessoas singulares no que diz respeito ao tratamento de dados pessoais (RGPD) e da lei de 1 de agosto de 2018 sobre a organização da Comissão Nacional de Proteção de Dados e a Lei Geral de Proteção de Dados.