Die Rolle des Immunsystems bei Baumnuss- und Erdnussallergien verstehen: Wichtige Biomarker für Diagnose und Behandlungsüberwachung sowie Behandlungsziele (Markers4Care)

Hintergrund: Die Prävalenz von Erdnuss- und Baumnussallergien hat im Laufe der Jahre zugenommen und ist für die meisten lebensbedrohlichen Reaktionen selbst auf geringe Dosen des Allergens verantwortlich. Folglich stellen Erdnuss- und Baumnussallergien eine erhebliche körperliche und geistige Belastung für Patienten und ihre Betreuer dar, und zwar aufgrund von Ängsten und der Furcht vor einer Anaphylaxie aufgrund unbeabsichtigter Expositionen, Stress durch die Einhaltung einer strikten Eliminationsdiät, fehlendem proaktivem Managementplan und aufgrund der geringen Wahrscheinlichkeit von natürliche Heilung solcher Allergien. Jahrzehntelang setzte das Management auf einen strikten Verzicht auf die Übeltäter. Die orale Immuntherapie (OIT) ist eine bahnbrechende Alternative zu strikten Vermeidungsdiäten. OIT besteht aus der schrittweisen Einführung niedriger Dosen des betroffenen Nahrungsmittelallergens mit dem Ziel, die Immunantwort des Patienten zu modulieren und zum Aufbau einer immunologischen und klinischen Toleranz beizutragen. Obwohl OIT seine großen Vorteile hat, ist das klinische Ergebnis bei den Patienten unterschiedlich. Daher besteht ein klarer Bedarf an zuverlässigen Ex-vivo-Biomarkern, die den klinischen Verlauf und das Therapieergebnis widerspiegeln und in Zukunft zu einer genaueren Patientenstratifizierung für personalisierte Behandlungsansätze beitragen könnten.

Ziele: Dieses Projekt zielt auf die Messung von Immunzielen, Antikörpern, Immunzellen und Immunmediatoren im Blut von Patienten während oraler Nahrungsmittelherausforderungen (Oral Food Challenges, OFCs) und im Verlauf einer standardmäßigen oralen Immuntherapie ab, um neue Immunmarker zu identifizieren, die damit korrelieren klinisches Ergebnis der Behandlung. Die Identifizierung von Immunveränderungen während der OIT wird es uns ermöglichen, Patienten zu endotypisieren und möglicherweise dabei zu helfen, Marker für Nahrungsmittelprobleme und Therapiefortschritt sowie das OIT-Ergebnis zu entschlüsseln.

Luxemburger Partner: Das Luxembourg Institute of Health (LIH), Department of Infection and Immunity (DII; Leiter Prof. M. Ollert) hat die wissenschaftliche Projektleitung (Principal Investigator Dr. A. Kuehn). Die wichtigsten klinischen Partner sind Dr. F. Codreanu-Morel und Dr. V. Petit-Cordebar von der Nationalen Einheit für Immunologie-Allergologie, Centre Hospitalier (CHL), Luxemburg. Medizinische Hauptforscherin für gesunde Kontrollpersonen ist Dr. Alessia Pochesci, MD, Clinical and Epidemiological Investigation Center (CIEC), Luxembourg Institute of Health (LIH), Luxemburg. Die Integrierte Biobank Luxemburg (IBBL) wird einen Teilsatz klinischer Proben vorbereiten und bis zur Verwendung aufbewahren. Andere biologische Proben werden am DII, LIH vorbereitet und gelagert. Klinische Proben (Blut, Seren, Plasma, Stuhl) werden am DII, LIH analysiert.

Projektumsetzung: Die Kliniker am CHL werden gemäß ihrer routinemäßigen klinischen Praxis an der National Unit of Immunology-Allergology detaillierte klinische Untersuchungen der Teilnehmer durchführen, einschließlich Haut-Prick-Test (SPT), serologischer Analyse auf spezifisches IgE und Nahrungsmittelherausforderungen für das betroffene Nahrungsmittelallergen ( CHL). Basierend auf den am CHL festgelegten Richtlinien und Verfahren der European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) werden alle für die Studie in Frage kommenden Teilnehmer mit einer Erdnuss- und Baumnussallergie einer Basis-OFC unterzogen. OFC wird aus dem PRACTALL-Protokoll übernommen und die Allergendosis wird entsprechend der klinischen Reaktivität des Patienten angepasst.

Für Teilnehmer, die für eine Immuntherapie in Frage kommen (N=30 Erdnuss-OIT und N=30 Baumnuss-OIT), basiert die OIT auf dem in der Klinik etablierten Protokoll und wurde an die aktuelle Literatur angepasst. Kurz gesagt, nehmen die Teilnehmer zu Hause inkrementelle Dosen des Allergens (Erdnuss/Baumnuss) ein, bis sie in etwa 26 Wochen (6 Monaten) eine Erhaltungsdosis von 300 mg Nussprotein erreichen. Diese Anfangsphase der OIT wird als Aufbauphase bezeichnet. Anschließend erfolgt die fortgesetzte tägliche Einnahme dieser Erhaltungsdosis. Nach mindestens 12 Monaten der Erhaltungsphase der OIT unterziehen sich die Teilnehmer einer weiteren abschließenden OFC im Krankenhaus, um eine Desensibilisierung gegenüber Erdnüssen oder Baumnüssen festzustellen. Die Teilnehmer werden alle 6 Monate im Krankenhaus nachuntersucht, d. h. am Ende der Aufbauphase, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten täglicher Einnahme der Erhaltungsdosis.

Teilnehmer, die nicht für eine OIT in Frage kommen (N=30 Erdnuss- und Baumnussallergiker) und die eine Vermeidungsdiät einhalten, werden ebenfalls 18 Monate lang alle 6 Monate nachuntersucht. Für diese Teilnehmer wird jedoch kein endgültiges OFC durchgeführt.

Die Datenerhebung der Studienteilnehmer erfolgt durch die ärztliche Leitung.

Darüber hinaus werden gesunde Erwachsene (N=20), die jede Art von Nuss vertragen und keine bekannten Nahrungsmittelallergien haben, als Kontrollen rekrutiert. Dr. Alessia Pochesci, CIEC, LIH ist für die Datenerfassung dieser gesunden Teilnehmer verantwortlich.

Blutentnahme:

i) Für die OIT-Gruppe:

• Während des Ausgangs- und End-OFC werden Blutproben zu Beginn, während und am Ende der Nahrungsmittelprovokation in drei verschiedenen Fläschchen entnommen.
• Während der OIT-Nachuntersuchung wird am Ende der Aufbauphase und nach 6 Monaten Erhaltungsphase zusätzlich zur routinemäßigen Blutentnahme während dieser Nachuntersuchungen eine einmalige Blutprobe entnommen.

ii) Für die Vermeidungsgruppe:

• Während der OFC-Basislinie werden Blutproben zu Beginn, während und am Ende der Nahrungsmittelprovokation entnommen.
• Bei Nachuntersuchungen wird eine einmalige Blutentnahme alle sechs Monate vorgenommen, d. h. 6, 12 und 18 Monate nach dem OFC-Ausgangswert.

iii) Gesunde erwachsene Teilnehmer: Es wird eine einmalige Blutentnahme durchgeführt.

Stuhlprobenentnahme:

Zu Studienbeginn und nach Abschluss von mindestens 18 Monaten der Studiendauer werden Stuhlproben von Teilnehmern mit Nussallergie unter Verwendung kommerzieller Stuhlprobenahme-Kits für zu Hause entnommen. Die Teilnehmer erhalten ein Sammelset, das spezielle Probenahmeröhrchen, Zubehör und Anweisungen enthält.

Gesammelte klinische Proben werden in den klinischen Zentren pseudonymisiert. Eine Synonymliste mit Informationen zur Identität der rekrutierten Teilnehmer und ihrem entsprechenden Pseudonym ist nur im klinischen Zentrum (medizinische Prüfärzte) verfügbar. Personenbezogene Daten werden durch die Verordnung (EU) 2016/679 vom 27. April 2016 zum Schutz natürlicher Personen bei der Verarbeitung personenbezogener Daten (DSGVO) und das Gesetz vom 1. August 2018 über die Organisation der Nationalen Datenschutzkommission geschützt das Allgemeine Datenschutzgesetz.