肥満治療の治験をカスタマイズする (TOTT)

肥満は世界的な健康上の大きな課題であり、肥満の有病率は増加しています。 肥満の存在は、いくつかの病気、身体的制限、および死亡率の増加のリスクを高めます。 これらの病気を回避または治療するために減量が必要な場合、医療による減量治療が選択肢の 1 つとなります。 これらの修飾腸ホルモンには、グルカゴン様ペプチド -1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) などがあります。 ただし、GLP-1RA 治療に対する個人の反応は大きく異なります。 現在、総体重減少を予測する最良の指標は、3 か月の治療後に体重減少が達成されることです。 今後さらに医薬品の選択肢が増えるため、試行錯誤のアプローチは適切ではありません。 治療反応に対する治療前予測因子の可能性を特定する必要がある。

これがプロジェクトの主な目的の 1 つです。 治療反応を予測できることにより、肥満治療を個人に合わせて調整することができ、治療結果を向上させることができます。

アミリンは、食事に反応して膵臓からインスリンと同時に分泌されます。 体内ではGLP-1と同様の効果が多くあることがわかっています。 しかし、それらの組み合わせ、特に食欲、食べ物の好み、食事パターンに関する研究はほとんど行われていません。 これがプロジェクトのもう 1 つの主な目的です。

この臨床研究は、26週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験となります。 前糖尿病（HbA1c 39～47 mmol/mol）を患う過体重（BMI ≥30kg/m2）の40人全員に、週1回のセマグルチドを26週間投与します。 セマグルチドは、2.4 mgの最大用量（過体重の治療として承認されている最大用量）に達することを目指して用量を段階的に増やして投与されますが、それよりも低い最大耐容用量も受け入れられます。

24週間の治療後、患者は体重減少(<15%または≧15%)に従って階層化され、この階層化に基づいて、プラムリンチドまたはプラセボ(0.9%生理食塩水)のいずれかをランダムに1:1でブロックします。毎週のセマグルチドに加えて。 プラムリンチドは継続的に注入され、3日間は7.5μg/時間の用量で開始し、忍容性があれば、残りの11日間は用量を15μg/時間まで増量します。 これまでの研究では、プラムリンチドの単回投与後に食欲に測定可能な変化が見られ、2週間の治療後に測定可能な体重減少が見出されました。 持続注入には市販のインスリンポンプを使用します。

研究開始時およびセマグルチド治療前に、体組成、REEおよび胃内容排出速度が測定されます。 食欲のさまざまな側面は​​、食事検査、「味覚検査」、食欲評価、および食事関連のアンケートの結果によって評価されます。 食欲視覚アナログスケール（VAS）は、標準化された食事試験および自由摂取試験の前後に測定されます。 満腹度は、標準化された食事検査の後、VAS によって評価されます。 食欲に関連する感覚特有の欲求は、それぞれ甘味、酸味、塩分、苦み、脂肪、うま味/風味、スパイシーの感覚プロファイルを表すさまざまな小さな食品サンプルからなる「味覚テスト」の参加者評価によって評価されます。 「味覚試験」は、前述したように、随意試験の前に実施される。 また、満腹感は、自由摂取試験で満腹感に達し食事を終了するまでに消費されたカロリーを測定することによって評価されます。 一方、食の喜びのスケール、イェール大学の食品中毒スケール 2.0、オランダの食事行動アンケート、および摂食障害の生活の質スケールのアンケートは、快楽的、感情的、過食パターンと、食事に関連した生活の質を評価します。 これらの身体測定、アンケート、食欲と空腹の評価を組み合わせた結果は、前述と同様に、参加者の主な肥満要因または肥満の「表現型」を特定するために使用されます。

これらのテストは研究の最後に繰り返され、結果が比較されます。 「味覚試験」および自由食事試験も、２４週間後に、プラムリンチドまたはプラセボのいずれかを追加する前に実施される。

さらに、ベースライン時、24週間後、研究終了時に血液サンプルが採取され、代謝、骨代謝、臓器固有のバイオマーカーに関連するバイオマーカーが測定されます。