Maßgeschneiderte Studie zur Behandlung von Fettleibigkeit (TOTT)

Fettleibigkeit ist eine große globale Gesundheitsherausforderung und die Prävalenz von Fettleibigkeit nimmt zu. Das Vorhandensein von Fettleibigkeit erhöht das Risiko verschiedener Krankheiten, körperlicher Einschränkungen und einer erhöhten Sterblichkeit. Wenn zur Vermeidung oder Behandlung einiger dieser Krankheiten eine Gewichtsabnahme angestrebt wird, ist eine medizinische Behandlung zur Gewichtsreduktion eine der Optionen. Zu diesen modifizierten Darmhormonen gehören Glucagon Like Peptide-1 Receptor Agonists (GLP-1RA). Die individuelle Reaktion auf GLP-1RA-Behandlungen variiert jedoch erheblich. Derzeit ist der beste Prädiktor für den Gesamtgewichtsverlust der erreichte Gewichtsverlust nach dreimonatiger Behandlung. Da immer mehr pharmazeutische Optionen zur Verfügung stehen, ist ein Versuch-und-Irrtum-Ansatz nicht angemessen. Es besteht die Notwendigkeit, mögliche Prädiktoren für das Ansprechen auf die Behandlung vor der Behandlung zu identifizieren.

Dies ist eines der Hauptziele des Projekts. Durch die Möglichkeit, das Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen, kann die Adipositas-Behandlung individuell auf den Einzelnen zugeschnitten werden und so das Behandlungsergebnis verbessert werden.

Amylin wird zusammen mit Insulin als Reaktion auf Mahlzeiten von der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet. Es wurde festgestellt, dass es im Körper viele ähnliche Wirkungen wie GLP-1 hat. Ihre Kombination, insbesondere in Bezug auf Appetit, Essensvorlieben und Essgewohnheiten, ist jedoch nur spärlich untersucht. Dies ist das andere Hauptziel des Projekts.

Bei dieser klinischen Studie handelt es sich um eine 26-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Vierzig übergewichtige (BMI ≥ 30 kg/m2) Personen mit Prädiabetes (HbA1c 39–47 mmol/mol) erhalten alle 26 Wochen lang einmal wöchentlich Semaglutid. Semaglutid wird in ansteigenden Dosen verabreicht, um die maximale Dosis von 2,4 mg (zugelassene Höchstdosis zur Behandlung von Übergewicht) zu erreichen, wobei jedoch eine niedrigere maximal tolerierbare Dosierung akzeptiert wird.

Nach 24-wöchiger Behandlung werden sie entsprechend ihrem Gewichtsverlust (<15 % oder ≧15 %) stratifiziert und basierend auf dieser Stratifizierung im Verhältnis 1:1 block-randomisiert, um entweder Pramlintid oder Placebo (normale isotonische 0,9 %ige Kochsalzlösung) zu erhalten zusätzlich zu wöchentlichem Semaglutid. Pramlintid wird kontinuierlich infundiert, beginnend mit einer Dosierung von 7,5 µg/Stunde über drei Tage, und bei Verträglichkeit wird die Dosierung für die verbleibenden elf Tage auf 15 µg/Stunde erhöht. Frühere Studien haben messbare Veränderungen des Appetits nach einer Einzeldosis Pramlintid und messbaren Gewichtsverlust nach zweiwöchiger Behandlung festgestellt. Für die Dauerinfusion wird eine handelsübliche Insulinpumpe verwendet.

Zu Studienbeginn und vor der Semaglutid-Behandlung werden Körperzusammensetzung, REE und Magenentleerungsrate gemessen. Verschiedene Aspekte des Appetits werden anhand der Ergebnisse der Mahlzeitentests, des „Geschmackstests“, der Appetitbeurteilung und ernährungsbezogener Fragebögen beurteilt. Eine visuelle Analogskala (VAS) für den Appetit wird vor und nach dem standardisierten Mahlzeitentest und dem Ad-libitum-Mahlzeitentest gemessen. Das Sättigungsgefühl wird von einem VAS nach dem standardisierten Mahlzeitentest beurteilt. Das appetitanregende sensorische spezifische Verlangen wird durch die Bewertung eines „Geschmackstests“ durch die Teilnehmer bewertet, der aus einer Vielzahl kleiner Lebensmittelproben besteht, die die sensorischen Profile süß, sauer, salzig, bitter, fett, umami/herzhaft bzw. scharf darstellen. Der „Geschmackstest“ wird vor dem Ad-libitum-Test und wie zuvor beschrieben durchgeführt. Und die Sättigung wird beurteilt, indem der Kalorienverbrauch gemessen wird, um das Sättigungsgefühl zu erreichen und die Mahlzeit beim Ad-libitum-Mahlzeitentest zu beenden. Während die Essensvergnügungsskala, die Yale Food Addiction Scale 2.0, der Dutch Eating Behavior Questionnaire und die Eating Disorder Quality of Life Scale Fragebögen hedonische, emotionale und Essattacken sowie die mit dem Essen verbundene Lebensqualität bewerten. Die kombinierten Ergebnisse dieser körperlichen Messungen, Fragebögen sowie Appetit- und Hungerbeurteilungen werden verwendet, um den Hauptauslöser für Fettleibigkeit oder den „Phänotyp“ der Fettleibigkeit bei den Teilnehmern zu identifizieren, ähnlich wie zuvor beschrieben.

Diese Tests werden am Ende der Studie wiederholt und die Ergebnisse verglichen. Der „Geschmackstest“ und der Ad-libitum-Mahlzeitentest werden ebenfalls nach 24 Wochen durchgeführt, bevor entweder Pramlintid oder Placebo hinzugefügt wird.

Zusätzlich werden zu Studienbeginn, nach 24 Wochen und am Ende der Studie Blutproben entnommen, um Biomarker im Zusammenhang mit Stoffwechsel, Knochenstoffwechsel und organspezifischen Biomarkern zu messen.