Forsøg med skræddersyet fedmebehandling (TOTT)

Fedme er en stor global sundhedsudfordring, og forekomsten af ​​fedme er stigende. Tilstedeværelse af fedme øger risikoen for flere sygdomme, fysiske begrænsninger og en øget dødelighed. Når vægttab ønskes for at undgå eller behandle nogle af disse sygdomme, er medicinsk vægttabsbehandling en af ​​mulighederne. Blandt disse modificerede tarmhormoner, såsom glukagonlignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA). Den individuelle respons på GLP-1RA-behandlinger varierer dog betydeligt. I øjeblikket er den bedste forudsigelse for totalt vægttab opnået vægttab efter tre måneders behandling. Med flere farmaceutiske muligheder på vej, er en trial and error-tilgang ikke passende. Der er behov for at identificere mulige præ-behandlingsprædiktorer for behandlingsrespons.

Dette er et af projektets hovedformål. Ved at være i stand til at forudsige behandlingsresponsen, kan man skræddersy fedmebehandlingen til den enkelte og forbedre behandlingsresultatet.

Amylin udskilles sammen med insulin fra bugspytkirtlen som reaktion på måltider. Det har vist sig at have mange lignende virkninger i kroppen som GLP-1. Men deres kombination, især på appetit, madpræferencer og spisemønster er sparsomt undersøgt. Dette er det andet hovedformål med projektet.

Dette kliniske studie vil være et 26 ugers, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg. Fyrre overvægtige (BMI ≥30 kg/m2) personer med præ-diabetes (HbA1c 39-47 mmol/mol) vil alle modtage semaglutid en gang om ugen i 26 uger. Semaglutid vil blive givet i eskalerende doser med henblik på at nå den maksimale dosis på 2,4 mg (maksimal dosis godkendt til behandling af overvægt), men accepterer en lavere maksimal tolerabel dosis.

Efter 24 ugers behandling vil de blive stratificeret i henhold til deres vægttab (<15 % eller ≧15 %), og baseret på denne stratificering blokeres randomiseret 1:1 for at modtage enten pramlintid eller placebo (normal isotonisk 0,9 % saltvandsopløsning) i tilføjelse til ugentlig semaglutid. Pramlintide vil blive infunderet kontinuerligt, begyndende med en dosis på 7,5 mcg/time i tre dage, og hvis det tolereres, vil dosis øges til 15 mcg/time i de resterende elleve dage. Tidligere undersøgelser har fundet målbare ændringer i appetit efter en enkelt dosis pramlintid og målbart vægttab efter to ugers behandling. Til den kontinuerlige infusion vil en kommercielt tilgængelig insulinpumpe blive brugt.

Ved studiestart og før semaglutidbehandling vil kropssammensætning, REE og mavetømningshastighed blive målt. Forskellige aspekter af appetit vil blive vurderet ud fra resultaterne fra måltidstesten, "smagstesten", appetitvurdering og spiserelaterede spørgeskemaer. En appetit Visual Analog Scale (VAS) vil blive målt før og efter den standardiserede måltidstest og ad libitum måltidstesten. Mæthed vil blive vurderet af en VAS efter den standardiserede måltidstest. Appetitrelateret sensorisk specifikt ønske vil blive vurderet af deltagernes vurdering af en "smagstest" bestående af en række små madprøver, der repræsenterer de sensoriske profiler af henholdsvis sødt, surt, salt, bittert, fedt, umami/krydret og krydret. "Smagstesten" vil blive udført før ad libitum-testen og som tidligere beskrevet. Og mæthed vil blive vurderet ved at måle kalorier forbrugt for at nå mæthed og afslutte måltidet ved ad libitum måltidstest. Mens madglædeskalaen, Yale Food Addiction Scale 2.0, Dutch Eating Behavior Questionnaire og The Eating Disorder Quality of Life Scale spørgeskemaer vil vurdere hedoniske, følelsesmæssige og overspisningsmønstre og spiserelateret livskvalitet. De kombinerede resultater af disse fysiske målinger, spørgeskemaer, appetit- og sultvurderinger vil blive brugt til at identificere deltagernes primære fedmedriver eller fedme-"fænotype" på samme måde som tidligere beskrevet.

Disse tests vil blive gentaget i slutningen af ​​undersøgelsen, og resultaterne sammenlignes. "Smagstesten" og ad libitum måltidstest vil også blive udført efter 24 uger, forud for tilsætning af enten pramlintid eller placebo.

Derudover vil der blive taget blodprøver ved baseline, efter 24 uger og i slutningen af ​​undersøgelsen, for at måle biomarkører relateret til metabolisme, knoglemetabolisme og organspecifikke biomarkører.