Dostosowanie próby leczenia otyłości (TOTT)

Otyłość stanowi główne globalne wyzwanie zdrowotne, a częstość występowania otyłości wzrasta. Obecność otyłości zwiększa ryzyko wielu chorób, ograniczeń fizycznych i zwiększonej śmiertelności. Jeśli w celu uniknięcia lub leczenia niektórych z tych chorób pożądane jest zmniejszenie masy ciała, jedną z opcji jest leczenie odchudzające. Wśród tych zmodyfikowanych hormonów jelitowych, takich jak agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu -1 (GLP-1RA). Jednakże indywidualna odpowiedź na leczenie GLP-1RA znacznie się różni. Obecnie najlepszym prognostykiem całkowitej utraty masy ciała jest utrata masy ciała po trzech miesiącach leczenia. W obliczu większej liczby opcji farmaceutycznych metoda prób i błędów nie jest właściwa. Istnieje potrzeba zidentyfikowania możliwych czynników predykcyjnych odpowiedzi na leczenie przed leczeniem.

Jest to jeden z głównych celów projektu. Dzięki możliwości przewidzenia reakcji na leczenie można dostosować leczenie otyłości do indywidualnych potrzeb, poprawiając wyniki leczenia.

Amylina jest wydzielana przez trzustkę wraz z insuliną w odpowiedzi na posiłki. Stwierdzono, że ma wiele podobnych skutków w organizmie jak GLP-1. Jednak ich połączenie, zwłaszcza dotyczące apetytu, preferencji żywieniowych i sposobu odżywiania, jest słabo zbadane. To drugi główny cel projektu.

To badanie kliniczne będzie trwającym 26 tygodni, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem kontrolowanym placebo. Czterdzieści osób z nadwagą (BMI ≥30 kg/m2) i stanem przedcukrzycowym (HbA1c 39–47 mmol/mol) będzie otrzymywać semaglutyd raz w tygodniu przez 26 tygodni. Semaglutyd będzie podawany w rosnących dawkach, dążąc do osiągnięcia maksymalnej dawki 2,4 mg (maksymalna dawka zatwierdzona do leczenia nadwagi), ale akceptowając niższą maksymalną tolerowaną dawkę.

Po 24 tygodniach leczenia zostaną oni podzieleni na straty w zależności od utraty masy ciała (<15% lub ≧15%) i na podstawie tej stratyfikacji zostaną losowo przydzieleni do bloku w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej pramlintyd lub placebo (normalny izotoniczny 0,9% roztwór soli fizjologicznej) w jako dodatek do cotygodniowego semaglutydu. Pramlintyd będzie podawany w sposób ciągły, począwszy od dawki 7,5 mcg/godzinę przez trzy dni, a jeśli będzie tolerowany, dawka zostanie zwiększona do 15 mcg/godzinę przez pozostałe jedenaście dni. Poprzednie badania wykazały wymierne zmiany apetytu po pojedynczej dawce pramlintydu i mierzalną utratę masy ciała po dwóch tygodniach leczenia. Do infuzji ciągłej będzie używana dostępna na rynku pompa insulinowa.

Na początku badania i przed leczeniem semaglutydem mierzony będzie skład ciała, REE i szybkość opróżniania żołądka. Różne aspekty apetytu zostaną ocenione na podstawie wyników testów posiłków, „testu smaku”, oceny apetytu i kwestionariuszy związanych z jedzeniem. Apetyt w wizualno-analogowej skali (VAS) będzie mierzony przed i po standardowym teście posiłku i teście posiłku ad libitum. Sytość zostanie oceniona za pomocą VAS po standaryzowanym teście posiłku. Specyficzne pragnienie sensoryczne związane z apetytem zostanie ocenione przez uczestników w ramach „testu smaku”, składającego się z różnych małych próbek żywności reprezentujących profile sensoryczne odpowiednio: słodkiej, kwaśnej, słonej, gorzkiej, tłustej, umami/pikantnej i ostrej. „Test smaku” zostanie przeprowadzony przed badaniem ad libitum i zgodnie z wcześniejszym opisem. Sytość będzie oceniana poprzez pomiar kalorii spożytych do osiągnięcia sytości i zakończenia posiłku w teście posiłku ad libitum. Skala przyjemności jedzenia, Skala uzależnienia od jedzenia Yale 2.0, Holenderski kwestionariusz zachowań żywieniowych i Kwestionariusze Skala jakości życia zaburzeń odżywiania pozwolą ocenić wzorce hedoniczne, emocjonalne i objadanie się oraz jakość życia związaną z jedzeniem. Połączone wyniki tych pomiarów fizycznych, kwestionariuszy, ocen apetytu i głodu zostaną wykorzystane do zidentyfikowania głównego czynnika wywołującego otyłość lub „fenotypu” otyłości u uczestników, podobnie jak opisano wcześniej.

Testy te zostaną powtórzone na koniec badania, a wyniki porównane. „Test smaku” i test posiłku ad libitum zostaną również przeprowadzone po 24 tygodniach, przed dodaniem pramlintydu lub placebo.

Dodatkowo na początku badania, po 24 tygodniach i na końcu badania zostaną pobrane próbki krwi w celu pomiaru biomarkerów związanych z metabolizmem, metabolizmem kości i biomarkerów specyficznych dla narządów.