비만 치료 실험 맞춤화 (TOTT)

비만은 전 세계적으로 주요 건강 문제이며 비만 유병률이 증가하고 있습니다. 비만의 존재는 여러 질병의 위험, 신체적 제한 및 사망률 증가를 증가시킵니다. 이러한 질병 중 일부를 예방하거나 치료하기 위해 체중 감량이 필요한 경우 의료 체중 감량 치료가 옵션 중 하나입니다. 이러한 변형된 장 호르몬 중에는 글루카곤 유사 펩티드-1 수용체 작용제(GLP-1RA)와 같은 것들이 있습니다. 그러나 GLP-1RA 치료에 대한 개인의 반응은 상당히 다양합니다. 현재 총 체중 감소에 대한 가장 좋은 예측 변수는 치료 3개월 후 달성된 체중 감소입니다. 앞으로 더 많은 의약품 옵션이 제공될수록 시행착오 접근 방식은 적절하지 않습니다. 치료 반응에 대한 가능한 치료 전 예측변수를 식별할 필요가 있습니다.

이것이 프로젝트의 주요 목표 중 하나입니다. 치료 반응을 예측할 수 있게 되면 개인별 비만 치료를 맞춤화하여 치료 결과를 향상시킬 수 있습니다.

아밀린은 식사에 반응하여 췌장에서 인슐린과 함께 분비됩니다. 체내에서 GLP-1과 유사한 효과가 많이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 특히 식욕, 음식 선호도 및 식습관에 대한 이들의 조합은 드물게 조사되었습니다. 이것이 이 프로젝트의 또 다른 주요 목표입니다.

이 임상 연구는 26주 동안 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험으로 진행됩니다. 당뇨병 전단계(HbA1c 39-47mmol/mol)가 있는 40명의 과체중(BMI ≥30kg/m2) 개인은 모두 26주 동안 주 1회 세마글루타이드를 투여받게 됩니다. 세마글루티드는 최대 용량 2.4mg(과체중 치료용으로 승인된 최대 용량)에 도달하는 것을 목표로 용량을 늘려 투여되지만 더 낮은 최대 허용 용량도 허용됩니다.

치료 24주 후에 체중 감소(<15% 또는 ≥15%)에 따라 계층화되고 이 계층화에 기초하여 프람린타이드 또는 위약(정상 등장성 0.9% 식염수 용액)을 투여받도록 무작위로 1:1로 차단합니다. 주간 세마글루타이드에 추가. 프람린티드는 3일 동안 시간당 7.5mcg의 용량으로 시작하여 지속적으로 주입되며, 내약성이 있으면 남은 11일 동안 시간당 15mcg로 용량을 늘릴 예정입니다. 이전 연구에서는 프람린타이드를 단회 투여한 후 측정 가능한 식욕 변화와 2주 치료 후 측정 가능한 체중 감소가 발견되었습니다. 지속적인 주입을 위해 시판되는 인슐린 펌프가 사용됩니다.

연구 시작 시와 세마글루타이드 치료 전 체성분, REE 및 위 배출 속도를 측정합니다. 식욕의 다양한 측면은 식사 테스트, "미각 테스트", 식욕 평가 및 식사 관련 설문지의 결과를 통해 평가됩니다. 식욕 시각적 아날로그 척도(VAS)는 표준화된 식사 테스트 및 자유롭게 식사 테스트 전후에 측정됩니다. 포만감은 표준화된 식사 테스트 후 VAS로 평가됩니다. 식욕 관련 감각적 특정 욕구는 각각 단맛, 신맛, 짠맛, ​​쓴맛, 지방, 감칠맛/짭짤함 및 매운맛의 감각 프로필을 나타내는 다양한 작은 음식 샘플로 구성된 "미각 테스트"의 참가자 평가에 의해 평가됩니다. "맛 테스트"는 자유롭게 테스트하기 전에 앞서 설명한 대로 수행됩니다. 그리고 포만감에 도달하고 무제한 식사 테스트에서 식사를 종료하기 위해 소비된 칼로리를 측정하여 포만감을 평가합니다. 음식 즐거움 척도, Yale Food Addiction Scale 2.0, Dutch Eating Behavior Questionnaire 및 The Eating Disorder Quality of Life Scale 설문지는 쾌락적, 감정적, 폭식 패턴 및 식습관과 관련된 삶의 질을 평가합니다. 이러한 신체적 측정, 설문지, 식욕 및 배고픔 평가의 결합된 결과는 이전에 설명한 것과 유사하게 참가자의 주요 비만 동인 또는 비만 "표현형"을 식별하는 데 사용됩니다.

이러한 테스트는 연구가 끝날 때 반복되며 결과가 비교됩니다. "맛 테스트"와 자유롭게 식사 테스트도 프람린타이드 또는 위약을 추가하기 전인 24주 후에 수행됩니다.

또한 기준시점, 24주 후 및 연구가 끝날 때 혈액 샘플을 채취하여 대사, 뼈 대사 및 장기 특이적 바이오마커와 관련된 바이오마커를 측정합니다.