Teste de tratamento de obesidade sob medida (TOTT)

A obesidade é um grande desafio de saúde global e a prevalência da obesidade está aumentando. A presença de obesidade aumenta o risco de diversas doenças, limitações físicas e aumento da mortalidade. Quando se deseja perder peso para evitar ou tratar algumas dessas doenças, o tratamento médico para emagrecer é uma das opções. Entre esses hormônios intestinais modificados, como os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon -1 (GLP-1RA). No entanto, a resposta individual aos tratamentos com GLP-1RA varia consideravelmente. Atualmente o melhor preditor de perda de peso total é a perda de peso alcançada após três meses de tratamento. Com mais opções farmacêuticas por vir, uma abordagem de tentativa e erro não é apropriada. É necessário identificar possíveis preditores pré-tratamento para a resposta ao tratamento.

Este é um dos principais objetivos do projeto. Ao ser capaz de prever a resposta ao tratamento, pode-se adaptar o tratamento da obesidade ao indivíduo, melhorando o resultado do tratamento.

A amilina é co-secretada com a insulina pelo pâncreas em resposta às refeições. Descobriu-se que ele tem muitos efeitos semelhantes no corpo aos do GLP-1. No entanto, a sua combinação, especialmente no apetite, nas preferências alimentares e no padrão alimentar, é pouco investigada. Este é o outro objetivo principal do projeto.

Este estudo clínico será um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 26 semanas. Quarenta indivíduos com sobrepeso (IMC ≥30kg/m2) com pré-diabetes (HbA1c 39-47 mmol/mol) receberão semaglutida uma vez por semana durante 26 semanas. A semaglutida será administrada em doses crescentes visando atingir a dose máxima de 2,4 mg (dosagem máxima aprovada para tratamento de excesso de peso), mas aceitando dosagem máxima tolerável menor.

Após 24 semanas de tratamento, eles serão estratificados de acordo com sua perda de peso (<15% ou ≧15%) e com base nesta estratificação, blocos randomizados 1:1 para receber pramlintida ou placebo (solução salina isotônica normal a 0,9%) em além da semaglutida semanal. A pramlintida será infundida continuamente, começando com uma dosagem de 7,5 mcg/hora durante três dias e, se tolerada, a dosagem será aumentada para 15 mcg/hora durante os onze dias restantes. Estudos anteriores encontraram mudanças mensuráveis ​​no apetite após uma dose única de pramlintide e perda de peso mensurável após duas semanas de tratamento. Para a infusão contínua será utilizada uma bomba de insulina disponível comercialmente.

No início do estudo e, antes do tratamento com semaglutida, a composição corporal, o GER e a taxa de esvaziamento gástrico serão medidos. Vários aspectos do apetite serão avaliados pelos resultados dos testes de refeição, do “teste de sabor”, avaliação do apetite e questionários relacionados à alimentação. Uma escala visual analógica de apetite (VAS) será medida antes e após o teste de refeição padronizado e o teste de refeição ad libitum. A saciedade será avaliada por um VAS seguindo o teste de refeição padronizado. O desejo sensorial específico relacionado ao apetite será avaliado pela classificação dos participantes de um "teste de sabor" que consiste em uma variedade de pequenas amostras de alimentos representando os perfis sensoriais de doce, azedo, salgado, amargo, gordo, umami/salgado e picante, respectivamente. O “teste de sabor” será realizado antes do teste ad libitum e conforme descrito anteriormente. E a saciedade será avaliada medindo as calorias consumidas para atingir a saciedade e encerrar a refeição no teste de refeição ad libitum. Enquanto a escala de prazer alimentar, a escala de dependência alimentar de Yale 2.0, o questionário holandês de comportamento alimentar e os questionários da escala de qualidade de vida de transtornos alimentares avaliarão os padrões hedônicos, emocionais e de compulsão alimentar e a qualidade de vida relacionada à alimentação. Os resultados combinados dessas medidas físicas, questionários, avaliações de apetite e fome serão usados ​​para identificar o principal fator de obesidade ou "fenótipo" de obesidade dos participantes, de forma semelhante ao descrito anteriormente.

Esses testes serão repetidos no final do estudo e os resultados comparados. O "teste de sabor" e o teste de refeição ad libitum também serão realizados após 24 semanas, antes da adição de pramlintida ou placebo.

Além disso, amostras de sangue serão coletadas no início do estudo, após 24 semanas e no final do estudo, medindo biomarcadores relacionados ao metabolismo, metabolismo ósseo e biomarcadores específicos de órgãos.