Skreddersydd fedmebehandlingsforsøk (TOTT)

Fedme er en stor global helseutfordring og forekomsten av fedme øker. Tilstedeværelse av overvekt øker risikoen for flere sykdommer, fysiske begrensninger og økt dødelighet. Når vekttap er ønsket for å unngå eller behandle noen av disse sykdommene, er medisinsk vekttapsbehandling et av alternativene. Blant disse modifiserte tarmhormonene, slik som Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA). Den individuelle responsen på GLP-1RA-behandlinger varierer imidlertid betydelig. For tiden er den beste prediktoren for totalt vekttap oppnådd vekttap etter tre måneders behandling. Med flere farmasøytiske alternativer i vente, er en prøving og feiling tilnærming ikke hensiktsmessig. Det er behov for å identifisere mulige pre-behandlingsprediktorer for behandlingsrespons.

Dette er et av prosjektets hovedmål. Ved å kunne forutsi behandlingsresponsen kan man skreddersy fedmebehandlingen til den enkelte og forbedre behandlingsresultatet.

Amylin utskilles sammen med insulin fra bukspyttkjertelen som svar på måltider. Det er funnet å ha mange lignende effekter i kroppen som GLP-1. Imidlertid er kombinasjonen deres, spesielt på appetitt, matpreferanser og spisemønster sparsomt undersøkt. Dette er det andre hovedmålet med prosjektet.

Denne kliniske studien vil være en 26 ukers, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie. Førti overvektige (BMI ≥30 kg/m2) personer med pre-diabetes (HbA1c 39-47 mmol/mol) vil alle få semaglutid én gang i uken i 26 uker. Semaglutid vil bli gitt i økende doser som tar sikte på å nå maksimal dose på 2,4 mg (maksimal dose godkjent for behandling av overvekt), men aksepterer lavere maksimal tolerabel dose.

Etter 24 ukers behandling vil de bli stratifisert i henhold til vekttapet deres (<15 % eller ≧15 %) og basert på denne stratifiseringen, blokkeres randomisert 1:1 for å motta enten pramlintid eller placebo (normal isotonisk 0,9 % saltvannsoppløsning) i tillegg til ukentlig semaglutid. Pramlintide vil bli kontinuerlig infundert, starter med en dose på 7,5 mcg/time i tre dager, og hvis tolerert, vil dosen økes til 15 mcg/time i de resterende elleve dagene. Tidligere studier har funnet målbare endringer i appetitten etter en enkelt dose pramlintide, og målbart vekttap etter to ukers behandling. For den kontinuerlige infusjonen vil en kommersielt tilgjengelig insulinpumpe bli brukt.

Ved studiestart og, før semaglutidbehandling, vil kroppssammensetning, REE og gastrisk tømmehastighet bli målt. Ulike aspekter ved appetitt vil bli vurdert av resultatene fra måltidstestene, «smakstesten», appetittvurdering og spiserelaterte spørreskjemaer. En appetitt Visual Analog Scale (VAS) vil bli målt før og etter den standardiserte måltidstesten og ad libitum måltidstesten. Metthet vil bli vurdert av en VAS etter den standardiserte måltidstesten. Appetittrelatert sensorisk spesifikt ønske vil bli vurdert av deltakernes vurdering av en "smakstest" bestående av en rekke små matprøver som representerer de sensoriske profilene av henholdsvis søtt, surt, salt, bittert, fett, umami/salt og krydret. "Smakstesten" vil bli utført før ad libitum-testen og som tidligere beskrevet. Og metthet vil bli vurdert ved å måle kalorier som forbrukes for å nå metthet og avslutte måltidet ved ad libitum måltidstesten. Mens matgledeskalaen, Yale Food Addiction Scale 2.0, Dutch Eating Behaviour Questionnaire og The Eating Disorder Quality of Life Scale spørreskjemaer vil vurdere hedoniske, emosjonelle og overstadig spisemønstre og spiserelatert livskvalitet. De kombinerte resultatene av disse fysiske målingene, spørreskjemaene, appetitt- og sultvurderingene vil bli brukt til å identifisere deltakernes viktigste fedmedriver eller fedme-"fenotype" på samme måte som tidligere beskrevet.

Disse testene vil bli gjentatt på slutten av studien og resultatene sammenlignes. «Smakstesten» og ad libitum måltidstesten vil også bli utført etter 24 uker, før tilsetning av enten pramlintid eller placebo.

I tillegg vil det bli tatt blodprøver ved baseline, etter 24 uker og ved slutten av studien, for å måle biomarkører relatert til metabolisme, benmetabolisme og organspesifikke biomarkører.