Адаптированное исследование лечения ожирения (TOTT)

Ожирение является серьезной глобальной проблемой здравоохранения, и распространенность ожирения растет. Наличие ожирения увеличивает риск развития ряда заболеваний, физических ограничений и повышенной смертности. Если снижение веса необходимо для того, чтобы избежать или вылечить некоторые из этих заболеваний, одним из вариантов является медикаментозное лечение снижения веса. Среди этих модифицированных гормонов кишечника, таких как агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA). Однако индивидуальная реакция на лечение GLP-1RA значительно варьируется. В настоящее время лучшим предиктором общей потери веса является потеря веса после трех месяцев лечения. Поскольку в будущем появится больше фармацевтических вариантов, метод проб и ошибок неуместен. Существует необходимость определить возможные предикторы ответа на лечение до начала лечения.

Это одна из основных целей проекта. Имея возможность предсказать реакцию на лечение, можно адаптировать лечение ожирения к каждому индивидууму, улучшая результаты лечения.

Амилин секретируется совместно с инсулином поджелудочной железой в ответ на прием пищи. Обнаружено, что он оказывает на организм множество эффектов, аналогичных GLP-1. Однако их сочетание, особенно в отношении аппетита, пищевых предпочтений и режима питания, изучено мало. Это еще одна главная цель проекта.

Это клиническое исследование будет представлять собой 26-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Сорок человек с избыточным весом (ИМТ ≥30 кг/м2) и предиабетом (HbA1c 39–47 ммоль/моль) будут получать семаглутид один раз в неделю в течение 26 недель. Семаглутид будет назначаться в возрастающих дозах с целью достижения максимальной дозы 2,4 мг (максимальная доза, одобренная для лечения избыточного веса), но допускается более низкая максимально переносимая доза.

После 24 недель лечения они будут стратифицированы в соответствии с потерей веса (<15% или ≥15%) и на основе этой стратификации будут рандомизированы в блоках 1:1 для получения либо прамлинтида, либо плацебо (нормального изотонического 0,9% физиологического раствора) в в дополнение к еженедельному приему семаглутида. Прамлинтид будет вводиться непрерывно, начиная с дозировки 7,5 мкг/час в течение трех дней, а при хорошей переносимости дозировка будет увеличена до 15 мкг/час в течение оставшихся одиннадцати дней. Предыдущие исследования обнаружили измеримые изменения аппетита после однократного приема прамлинтида и измеримую потерю веса после двух недель лечения. Для непрерывной инфузии будет использоваться коммерчески доступная инсулиновая помпа.

В начале исследования и до лечения семаглутидом будут измеряться состав тела, РЗЭ и скорость опорожнения желудка. Различные аспекты аппетита будут оцениваться по результатам пищевых тестов, «теста вкуса», оценки аппетита и опросников, связанных с питанием. Визуально-аналоговая шкала аппетита (ВАШ) будет измеряться до и после стандартизированного теста с едой и теста с едой вволю. Сытость будет оцениваться с помощью ВАШ после стандартизированного теста на еду. Сенсорное специфическое желание, связанное с аппетитом, будет оцениваться по рейтингу участников «вкусового теста», состоящего из множества небольших образцов пищи, представляющих сенсорные профили сладкого, кислого, соленого, горького, жирного, умами / пикантного и острого соответственно. «Вкусовой тест» будет проводиться до теста ad libitum, как описано ранее. А насыщение будет оцениваться путем измерения калорий, потребляемых для достижения сытости и прекращения приема пищи, с помощью теста еды ad libitum. В то время как шкала удовольствия от еды, Йельская шкала пищевой зависимости 2.0, голландский опросник пищевого поведения и опросники шкалы качества жизни при расстройствах пищевого поведения будут оценивать гедонистические, эмоциональные модели и модели переедания, а также качество жизни, связанное с перееданием. Объединенные результаты этих физических измерений, анкет, оценок аппетита и голода будут использоваться для определения основного фактора ожирения участников или «фенотипа» ожирения, как описано ранее.

Эти тесты будут повторены в конце исследования и результаты сравнены. «Вкусовой тест» и тест на прием пищи вволю также будут проводиться через 24 недели, перед добавлением прамлинтида или плацебо.

Кроме того, в начале исследования, через 24 недели и в конце исследования будут взяты образцы крови для измерения биомаркеров, связанных с метаболизмом, костным метаболизмом и органоспецифическими биомаркерами.