Op maat gemaakte behandeling van obesitas (TOTT)

Obesitas is een groot mondiaal gezondheidsprobleem en de prevalentie van obesitas neemt toe. De aanwezigheid van obesitas verhoogt het risico op verschillende ziekten, fysieke beperkingen en een verhoogde sterfte. Wanneer gewichtsverlies gewenst is om sommige van deze ziekten te voorkomen of te behandelen, is een medische behandeling voor gewichtsverlies een van de opties. Onder deze gemodificeerde darmhormonen, zoals Glucagon Like Peptide-1 Receptor-agonisten (GLP-1RA). De individuele respons op GLP-1RA-behandelingen varieert echter aanzienlijk. Momenteel is de beste voorspeller van totaal gewichtsverlies het bereiken van gewichtsverlies na drie maanden behandeling. Nu er meer farmaceutische opties op komst zijn, is een aanpak van vallen en opstaan ​​niet geschikt. Er is behoefte aan het identificeren van mogelijke voorspellers van de behandelingsrespons vóór de behandeling.

Dit is een van de belangrijkste doelstellingen van het project. Door de respons op de behandeling te kunnen voorspellen, kan men de zwaarlijvigheidsbehandeling afstemmen op het individu, waardoor het behandelresultaat wordt verbeterd.

Amylin wordt samen met insuline door de pancreas uitgescheiden als reactie op maaltijden. Het blijkt veel vergelijkbare effecten in het lichaam te hebben als GLP-1. Hun combinatie, vooral op het gebied van eetlust, voedselvoorkeuren en eetpatroon, is echter schaars onderzocht. Dit is het andere hoofddoel van het project.

Deze klinische studie zal een 26 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie zijn. Veertig personen met overgewicht (BMI ≥30 kg/m2) met pre-diabetes (HbA1c 39-47 mmol/mol) zullen allemaal gedurende 26 weken eenmaal per week semaglutide krijgen. Semaglutide zal worden toegediend in oplopende doses, gericht op het bereiken van de maximale dosis van 2,4 mg (de maximale dosering die is goedgekeurd voor de behandeling van overgewicht), maar waarbij een lagere maximaal verdraagbare dosering wordt geaccepteerd.

Na 24 weken behandeling worden ze gestratificeerd op basis van hun gewichtsverlies (<15% of ≧15%) en op basis van deze stratificatie worden ze in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd om pramlintide of placebo (normale isotone 0,9% zoutoplossing) te krijgen. aanvulling op wekelijkse semaglutide. Pramlintide zal continu worden toegediend, beginnend met een dosering van 7,5 mcg/uur gedurende drie dagen, en indien dit wordt verdragen, zal de dosering worden verhoogd tot 15 mcg/uur gedurende de resterende elf dagen. Eerdere studies hebben meetbare veranderingen in de eetlust gevonden na een enkele dosis pramlintide, en meetbaar gewichtsverlies na twee weken behandeling. Voor de continue infusie zal een in de handel verkrijgbare insulinepomp worden gebruikt.

Bij aanvang van het onderzoek en voorafgaand aan de behandeling met semaglutide zullen de lichaamssamenstelling, REE en de maagledigingssnelheid worden gemeten. Verschillende aspecten van de eetlust zullen worden beoordeeld aan de hand van de resultaten van de maaltijdtesten, de "smaaktest", de eetlustbeoordeling en eetgerelateerde vragenlijsten. Voorafgaand aan en na de gestandaardiseerde maaltijdtest en de ad libitum maaltijdtest wordt een visuele analoge schaal (VAS) gemeten. De verzadiging wordt na de gestandaardiseerde maaltijdtest beoordeeld door een VAS. Eetlustgerelateerde sensorische specifieke verlangens zullen worden beoordeeld door de deelnemers aan een "smaaktest" die bestaat uit een verscheidenheid aan kleine voedselmonsters die de sensorische profielen van respectievelijk zoet, zuur, zout, bitter, vet, umami/hartig en kruidig ​​vertegenwoordigen. De "smaaktest" zal voorafgaand aan de ad libitumtest worden uitgevoerd, zoals eerder beschreven. En de verzadiging zal worden beoordeeld door het meten van de calorieën die worden verbruikt om de volheid te bereiken en de maaltijd te beëindigen tijdens de ad libitum maaltijdtest. Terwijl de Voedselplezierschaal, de Yale Food Addiction Scale 2.0, de Dutch Eating Behavior Questionnaire en de Eating Disorder Quality of Life Scale vragenlijsten hedonistische, emotionele en eetbuienpatronen en de eetgerelateerde kwaliteit van leven zullen beoordelen. De gecombineerde resultaten van deze fysieke metingen, vragenlijsten, eetlust- en hongerbeoordelingen zullen worden gebruikt om de belangrijkste oorzaak van obesitas of het obesitas-fenotype van de deelnemers te identificeren, op dezelfde manier als eerder beschreven.

Deze tests zullen aan het einde van het onderzoek worden herhaald en de resultaten zullen worden vergeleken. De "smaaktest" en de ad libitum maaltijdtest zullen ook na 24 weken worden uitgevoerd, voorafgaand aan de toevoeging van pramlintide of placebo.

Daarnaast zullen bloedmonsters worden genomen bij aanvang, na 24 weken en aan het einde van het onderzoek, waarbij biomarkers worden gemeten die verband houden met het metabolisme, het botmetabolisme en orgaanspecifieke biomarkers.