Essai sur mesure de traitement de l'obésité (TOTT)

L’obésité constitue un défi de santé mondial majeur et sa prévalence augmente. La présence d'obésité augmente le risque de plusieurs maladies, de limitations physiques et d'une mortalité accrue. Lorsqu’une perte de poids est souhaitée afin d’éviter ou de traiter certaines de ces maladies, le traitement médical de perte de poids est l’une des options. Parmi ces hormones intestinales modifiées, telles que les agonistes du récepteur Glucagon Like Peptide -1 (GLP-1RA). Cependant, la réponse individuelle aux traitements au GLP-1RA varie considérablement. Actuellement, le meilleur indicateur de la perte de poids totale est la perte de poids obtenue après trois mois de traitement. Avec davantage d’options pharmaceutiques à venir, une approche par essais et erreurs n’est pas appropriée. Il est nécessaire d'identifier d'éventuels prédicteurs de la réponse au traitement avant le traitement.

C'est l'un des principaux objectifs du projet. En étant capable de prédire la réponse au traitement, on peut adapter le traitement de l'obésité à l'individu, améliorant ainsi les résultats du traitement.

L'amyline est co-sécrétée avec l'insuline par le pancréas en réponse aux repas. Il s’avère qu’il a de nombreux effets similaires sur le corps à ceux du GLP-1. Cependant, leur combinaison, notamment sur l’appétit, les préférences alimentaires et les habitudes alimentaires, est peu étudiée. C'est l'autre objectif principal du projet.

Cette étude clinique sera un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo d'une durée de 26 semaines. Quarante personnes en surpoids (IMC ≥ 30 kg/m2) atteintes de pré-diabète (HbA1c 39-47 mmol/mol) recevront toutes du sémaglutide une fois par semaine pendant 26 semaines. Le sémaglutide sera administré à des doses croissantes visant à atteindre la dose maximale de 2,4 mg (dose maximale approuvée pour le traitement du surpoids), mais en acceptant une dose maximale tolérable plus faible.

Après 24 semaines de traitement, ils seront stratifiés en fonction de leur perte de poids (<15 % ou ≧15 %) et sur la base de cette stratification, un bloc randomisé 1 : 1 pour recevoir soit du pramlintide, soit un placebo (solution saline isotonique normale à 0,9 %) en plus du sémaglutide hebdomadaire. Le pramlintide sera perfusé en continu, en commençant à une dose de 7,5 mcg/heure pendant trois jours, et si toléré, la posologie sera augmentée à 15 mcg/heure pendant les onze jours restants. Des études antérieures ont révélé des changements mesurables dans l'appétit après une dose unique de pramlintide et une perte de poids mesurable après deux semaines de traitement. Pour la perfusion continue, une pompe à insuline disponible dans le commerce sera utilisée.

Au début de l'étude et, avant le traitement au sémaglutide, la composition corporelle, le REE et le taux de vidange gastrique seront mesurés. Divers aspects de l'appétit seront évalués par les résultats des tests de repas, du « test de goût », de l'évaluation de l'appétit et des questionnaires liés à l'alimentation. Une échelle visuelle analogique (EVA) d'appétit sera mesurée avant et après le test de repas standardisé et le test de repas à volonté. La satiété sera évaluée par une EVA suite au test alimentaire standardisé. Le désir sensoriel spécifique lié à l'appétit sera évalué par l'évaluation des participants à un « test de goût » composé d'une variété de petits échantillons d'aliments représentant les profils sensoriels sucré, aigre, salé, amer, gras, umami/salé et épicé, respectivement. Le « test de goût » sera effectué avant le test ad libitum et comme décrit précédemment. Et la satiété sera évaluée en mesurant les calories consommées pour atteindre la satiété et terminer le repas au test de repas ad libitum. Tandis que l'échelle de plaisir alimentaire, l'échelle de dépendance alimentaire de Yale 2.0, le questionnaire néerlandais sur le comportement alimentaire et les questionnaires de l'échelle de qualité de vie des troubles de l'alimentation évalueront les habitudes hédoniques, émotionnelles et de frénésie alimentaire ainsi que la qualité de vie liée à l'alimentation. Les résultats combinés de ces mesures physiques, questionnaires, évaluations de l'appétit et de la faim seront utilisés pour identifier le principal facteur d'obésité des participants ou le « phénotype » de l'obésité de la même manière que décrit précédemment.

Ces tests seront répétés à la fin de l'étude et les résultats comparés. Le « test de goût » et le test de repas à volonté seront également effectués après 24 semaines, avant l'ajout de pramlintide ou de placebo.

De plus, des échantillons de sang seront prélevés au départ, après 24 semaines et à la fin de l'étude, mesurant les biomarqueurs liés au métabolisme, au métabolisme osseux et aux biomarqueurs spécifiques d'organes.