Räätälöivä liikalihavuuden hoitokokeilu (TOTT)

Liikalihavuus on suuri maailmanlaajuinen terveyshaaste ja liikalihavuuden esiintyvyys kasvaa. Liikalihavuus lisää useiden sairauksien riskiä, ​​fyysisiä rajoitteita ja lisääntynyttä kuolleisuutta. Kun painonpudotusta halutaan välttää tai hoitaa joitain näistä sairauksista, lääketieteellinen laihdutushoito on yksi vaihtoehdoista. Näiden muunneltujen suolistohormonien joukossa, kuten glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit (GLP-1RA). Yksilöllinen vaste GLP-1RA-hoitoihin vaihtelee kuitenkin huomattavasti. Tällä hetkellä paras kokonaispainonpudotuksen ennustaja on saavutettu painonpudotus kolmen kuukauden hoidon jälkeen. Koska lääkevaihtoehtoja on tulossa lisää, yritys ja erehdyksen lähestymistapa ei ole sopiva. On tarpeen tunnistaa mahdolliset hoitovasteen ennustajat ennen hoitoa.

Tämä on yksi hankkeen päätavoitteista. Osaamalla ennustaa hoitovasteen voidaan räätälöidä liikalihavuuden hoito yksilön mukaan ja parantaa hoidon tuloksia.

Amyliini erittyy yhdessä insuliinin kanssa haimasta aterioiden yhteydessä. Sillä on havaittu olevan monia samanlaisia ​​vaikutuksia kehossa kuin GLP-1:llä. Niiden yhdistelmää, erityisesti ruokahalun, ruokamieltymysten ja ruokailutottumusten suhteen, on kuitenkin vähän tutkittu. Tämä on hankkeen toinen päätavoite.

Tämä kliininen tutkimus on 26 viikkoa kestävä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Neljäkymmentä ylipainoista (BMI ≥ 30 kg/m2) henkilöä, joilla on esidiabetes (HbA1c 39-47 mmol/mol), saavat kaikki kerran viikossa semaglutidia 26 viikon ajan. Semaglutidia annetaan kasvavina annoksina, jotta saavutetaan 2,4 mg:n enimmäisannos (ylipainon hoitoon hyväksytty enimmäisannos), mutta hyväksytään pienempi suurin siedettävä annos.

24 viikon hoidon jälkeen heidät ositetaan painonpudotuksensa mukaan (< 15 % tai ≧ 15 %) ja tämän kerrostumisen perusteella estetään satunnaistettu 1:1 joko pramlintidi tai lumelääke (normaali isotoninen 0,9 % suolaliuos) lisäys viikoittaiseen semaglutidiin. Pramlintidea infusoidaan jatkuvasti, alkaen annoksesta 7,5 mikrogrammaa/tunti kolmen päivän ajan, ja jos se siedetään, annosta nostetaan 15 mikrogrammaan tunnissa jäljellä olevien 11 päivän ajan. Aiemmat tutkimukset ovat löytäneet mitattavia muutoksia ruokahalussa yhden pramlintide-annoksen jälkeen ja mitattavissa olevaa painonpudotusta kahden viikon hoidon jälkeen. Jatkuvaa infuusiota varten käytetään kaupallisesti saatavaa insuliinipumppua.

Tutkimuksen alussa ja ennen semaglutidihoitoa mitataan kehon koostumus, REE ja mahalaukun tyhjennysnopeus. Ruokahalun eri näkökohtia arvioidaan ateriatestien, "makutestin", ruokahalun arvioinnin ja syömiseen liittyvien kyselylomakkeiden tuloksilla. Ruokahalu Visual Analog Scale (VAS) mitataan ennen standardoitua ateriatestiä ja ad libitum -ateriatestiä ja sen jälkeen. Kylläisyyden tunne arvioidaan VAS:lla standardoidun ateriatestin jälkeen. Ruokahaluon liittyvä aistinvarainen halu arvioidaan osallistujien arvosanalla "makutestissä", joka koostuu erilaisista pienistä ruokanäytteistä, jotka edustavat makean, hapan, suolaisen, karvaan, rasvan, umamin/suolaisen ja mausteisen aistinvaraisia ​​profiileja. "Makutesti" suoritetaan ennen ad libitum -testiä ja kuten aiemmin on kuvattu. Kylläisyyttä arvioidaan mittaamalla ad libitum -ateriatestissä kulutetut kalorit, jotta saavutetaan kylläisyys ja lopetetaan ateria. Ruokailun asteikko, Yale Food Addiction Scale 2.0, Dutch Eating Behavior Questionnaire ja The Eating Disorder Quality of Life Scale -kyselylomakkeet arvioivat hedonisia, tunne- ja ahmimismalleja sekä syömiseen liittyvää elämänlaatua. Näiden fyysisten mittausten, kyselylomakkeiden, ruokahalu- ja nälkäarviointien yhdistettyjä tuloksia käytetään tunnistamaan osallistujien pääasiallinen liikalihavuustekijä tai liikalihavuuden "fenotyyppi" samalla tavalla kuin aiemmin on kuvattu.

Nämä testit toistetaan tutkimuksen lopussa ja tuloksia verrataan. "Makutesti" ja ad libitum -ateriatesti suoritetaan myös 24 viikon kuluttua, ennen joko pramlintiden tai lumelääkkeen lisäämistä.

Lisäksi verinäytteitä otetaan lähtötilanteessa, 24 viikon kuluttua ja tutkimuksen lopussa, ja mitataan aineenvaihduntaan, luun aineenvaihduntaan ja elinspesifisiin biomarkkereihin liittyviä biomarkkereita.