切除可能な高リスク基底細胞癌に対する術前補助療法オプデュアラグとニボルマブ (NEON)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
2. 参加者は組織学的または細胞学的に基底細胞癌が確認されている必要があります。
3. 参加者は、頭頸部領域で 20 mm 以上、または体幹/四肢で 40 mm 以上のサイズによって定義される高リスク BCC を持っている必要があります。
4. 参加者は、外科的に切除可能なBCCを有しており、美容的外観の損傷、機能的欠陥、腫瘍制御不良のリスクが高い、または研究者の評価に従って皮膚移植または自由皮弁再建が必要と予想されるBCCを有する必要があります。
5. 参加者は未治療のBCCを持っている必要があります。
6. 18歳以上。
7. ECOG パフォーマンス ステータス 0 1

8. 以下に定義されている適切な臓器機能を示しています。

   適切な骨髄機能

   1. 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL

   2. 血小板数 ≥ 100,000/mcL

      適切な肝機能

   3. 総ビリルビン >1.5 x ULN (総ビリルビン レベルが <3.0xULN でなければならないグリベール症候群の参加者を除く)
   4. AST (SGOT) ≤ 3 x 制度上の正常上限値

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 x 制度上の正常値の上限

      適切な腎機能

   6. クレアチニン クリアランス 計算上のクレアチニン クリアランス (CrCl) > 30 mL/min (Cockcroft Gault 式を使用)
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出不能で効果的な抗レトロウイルス療法を受けている人がこの試験の対象となる。 患者は、過去 1 年以内に AIDS を定義する日和見感染症にかかっていないか、現在の CD4 数が 350 細胞/μL 未満である必要があります。
10. 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者については、抑制療法が必要な場合には、抑制療法でHBVウイルス量が検出されないようにする必要があります。
11. C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある人は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染症患者は、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
12. 治療を必要とする併発悪性腫瘍（スクリーニング中に存在）、または無作為化前2年以内に活動していた以前の悪性腫瘍の病歴（すなわち、以前の悪性腫瘍の病歴を持つ参加者は、無作為化の少なくとも2年前に治療が完了しており、患者に悪性腫瘍の証拠がない場合に適格となります）病気）。 以前の初期段階の基底細胞/扁平上皮皮膚がん、または根治的治療を受けた非浸潤がんまたは上皮内がんの病歴のある参加者も対象となります。
13. 発育中のヒト胎児に対するオプドゥアラグの影響は不明です。 したがって、各研究部門の参加者には次の基準が適用されます。

コホート 1 オプドゥアラグ:

妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、介入期間中および治療期間中、使用者の依存度が低く、非常に効果的（失敗率が年間 1% 未満）の避妊法を使用している場合に登録する資格があります。オプデュアラグと治験治療の5半減期を治療完了後合計5か月間投与し、同期間は再生産を目的とした卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する。

コホート 2 ニボルマブ:

私。妊娠の可能性がない女性は避妊義務を免除されます。

ii.女性参加者は、妊娠の可能性がないことを証明する文書を提出する必要があります。

iii. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験治療開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査（最低感度25 IU/Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピンの同等単位）が陰性でなければなりません。 標準的な 24 時間以内に結果が得られない状況では、治験治療開始の 72 時間前までの延長が許容されます。 iv. 研究介入中および研究介入後の妊娠検査に関する追加要件は、評価スケジュールに記載されています。

v. 研究者は、早期に妊娠が検出されなかった女性が含まれるリスクを減らすために、病歴、月経歴、および最近の性行為を調査する責任があります。 vi. WOCBP は、以下に説明され、インフォームド・コンセント・フォームに記載されている避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。

vii. WOCBP はホルモン避妊法の使用を許可されています。 女性参加者は妊娠中または授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。

1. WOCBPではありません。または
2. WOCB P であり、介入期間中および少なくとも 5 か月間、効果が高く (失敗率が年間 1% 未満)、ユーザーへの依存度が低い避妊法を使用しており、卵子 (卵子、卵子) を提供しないことに同意している。卵母細胞）は、同じ期間の生殖を目的としています。

除外基準:

1. 現在、他の治験薬の投与を受けています。
2. -治験薬の研究に参加し、治験治療を受けた、または治験治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用した。
3. オプデュアラグ、ニボルマブ、またはそれらの賦形剤に対する過敏症。
4. 未治療の（症候性の）CNS転移の存在。
5. 軟髄膜転移性疾患の存在。
6. 最初の治験治療から30日以内に生/弱毒ワクチンによる治療。
7. -最初の研究治療前の2週間以内に放射線療法。 参加者は、最初の研究治療前に放射線関連毒性から回復していなければなりません（つまり、グレード≤1またはベースライン）。
8. -無作為化後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または30日以内に他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状のある参加者。 注: 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg を超える場合は許可されます。
9. 進行中の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いのある参加者。 注：I 型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部誘因がない場合に再発が予想されない症状のある参加者は、登録が許可されます。
10. 同種異系組織/固形臓器移植歴がある。
11. -スクリーニング後6か月以内のコントロール不良の重篤な心疾患（コントロール不良の高血圧、不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII以上）、過去6か月以内の心膜炎、脳血管障害、またはこれらに限定されない）臨床的に重大な制御されていない不整脈。
12. 病因に関係なく、心筋炎の既往歴および/または現在心筋炎と診断されている。

13. トロポニン T (TnT) またはトロポニン I (TnI) > 2 x 制度上の正常上限値 (ULN)。

    1. TnT または TnI レベルが > 1x ～ 2x ULN の参加者は、24 時間以内の反復レベルが 1x ULN 以下であれば許可されます。 24 時間以内に TnT または TnI レベルが ULN の 1 倍以上から 2 倍までの間にある場合、参加者は心臓専門医による評価を受けなければなりません。 24 時間以内の反復レベルが入手できない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。 24 時間を超えた TnT または TnI リピートレベルが ULN の 2 倍未満である場合、参加者は心臓専門医による評価を受けなければなりません。
    2. 心臓専門医の評価後、研究者が有利な利益/リスクを評価した場合、参加者は無作為化の対象となる可能性があります。
14. -治験への参加や治験治療の実施に伴うリスクを増大させる可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者が重篤な、急性または慢性の病状または精神病状または検査室異常を有する場合研究には不適切な候補者です。
15. オプデュアラグは催奇形性または中絶効果の可能性がある免疫チェックポイント阻害剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 母親のオプデュアラグによる治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ではあるが、試験治療の開始前に母親が治療を受ける場合は母乳育児を中止する必要がある。